综述：多发性骨髓瘤细胞遗传学检测与风险分层报告指南：癌症基因组联盟浆细胞肿瘤工作组的报告

这篇综述由国际专家团队制定，针对多发性骨髓瘤（MM）的荧光原位杂交（FISH）检测提出标准化建议，涵盖探针选择、检测流程优化及报告规范，旨在提升与2025年国际骨髓瘤协会（IMS）风险分层指南的兼容性。重点强调TP53缺失/突变、1q增益/扩增等高危标志物的检测策略，并探讨了浆细胞（PC）富集技术对结果准确性的影响。

　　

引言

多发性骨髓瘤（MM）作为占血液肿瘤10%的浆细胞恶性疾病，其基因组特征以免疫球蛋白重链（IGH）重排（40%）和超二倍体（50%）为主。近年来，FISH技术因其单细胞分辨率优势，仍是检测MM细胞遗传学异常的金标准，但实验室间存在探针设计、报告标准不统一等问题。癌症基因组联盟（CGC）浆细胞肿瘤工作组通过文献回顾与102名肿瘤学家调研，提出与IMS/IMWG 2025风险分层指南同步的优化方案。

共识推荐的FISH检测方案

MM的基因组事件可分为原发性IGH重排（如t(4;14)、t(14;16)等）和超二倍体（奇数号染色体三体）。工作组建议采用两级检测策略：

• 初诊MM：必检TP53缺失（17p13）、1q21增益/扩增（CKS1B）、1p32缺失（CDKN2C）及IGH重排筛查。若IGH断裂探针（BAP）阳性，则需反射检测t(4;14)/t(14;16)/t(11;14)等特定易位。
• 复发/难治性MM：保留初诊异常作为内参，优先检测TP53等高危靶点。

争议与挑战

1q增益的临床意义长期受探针靶点差异困扰。研究明确1q21（CKS1B）≥3拷贝为增益，≥4拷贝为扩增，需避免“相对增益”等模糊表述。TP53双等位失活（缺失伴突变）预后更差，但单等位异常仍被IMS视为高危。

技术要点

• 浆细胞富集：CD138磁珠分选可提升灵敏度，但需注意样本稳定性（24小时内处理最佳）。
• 复杂核型解读：近四倍体基因组中，TP53“相对缺失”需谨慎报告，建议结合突变检测。

报告标准化

工作组提倡简明语言与结构化表格结合，例如：

• 高危标记：TP53缺失/突变、t(4;14)+1q增益、1p双等位缺失等
• 标准风险：孤立性t(11;14)或超二倍体

未来展望

尽管CMA和NGS可辅助全基因组分析，但FISH在平衡易位检测中仍不可替代。随着PC富组测序技术发展，多组学整合可能成为下一代风险分层基础。当前指南的落地需实验室与临床团队紧密协作，尤其需改善社区医院与商业检测机构间的沟通效率。