癌症患者免疫检查点抑制剂与化疗期间止血生物标志物的纵向动态变化：来自CAT-BLED研究的结果

本研究针对癌症患者静脉血栓栓塞（VTE）风险差异的临床难题，通过对比免疫检查点抑制剂（ICIs）与化疗对止血生物标志物（如sP-selectin、D-dimer、EV-TF活性等）的纵向影响，发现两种治疗方式的生物标志物水平无显著差异，为ICI治疗安全性评估提供了重要循证依据。

　　

癌症治疗领域的静脉血栓栓塞（VTE）如同一把悬在患者头顶的达摩克利斯之剑，化疗作为传统治疗手段已被明确证实会增加VTE风险，而新兴的免疫检查点抑制剂（ICIs）是否同样会推高这一风险，始终是临床医生心头未解的谜团。更令人担忧的是，ICIs与凝血功能紊乱之间的关联机制至今尚未阐明，这直接影响了临床决策的精准性。CAT-BLED研究团队敏锐捕捉到这一知识空白，开展了一项开创性研究，成果发表在《Research and Practice in Thrombosis and Haemostasis》上，为破解这一临床困境提供了关键数据。

研究团队采用多时间点动态监测的创新设计，运用混合效应模型分析等先进统计方法，对30例匹配基线特征的癌症患者（非小细胞肺癌与头颈癌）进行纵向追踪。通过Wilcoxon秩和检验比较化疗与ICI治疗组间差异，并采用Spearman相关性分析揭示生物标志物间的潜在联系。

背景
静脉血栓栓塞（VTE）作为癌症患者第二大死亡原因，其发生机制与治疗方式的关联性亟待阐明。虽然化疗促凝作用已被广泛认知，但ICI这类革命性疗法对凝血平衡的影响仍存在争议，这成为本研究立项的核心驱动力。

目的
研究团队设定明确目标：系统评估化疗与ICI单药治疗期间止血生物标志物的动态演变规律，为两种治疗模式的VTE风险差异提供实验室证据。

方法
采用严格匹配原则（年龄、性别、癌种及分期）确保组间可比性，在基线、3周和3个月三个关键时间节点检测sP-selectin（可溶性P选择素）、D-dimer（D-二聚体）、EV-TF（细胞外囊泡表面凝血启动因子）活性等系列指标。统计方法上创新性地结合非参数检验与混合效应模型，兼顾横向比较与纵向变化分析。

结果
数据显示所有监测生物标志物均呈现随时间递增趋势，但组间差异微弱：ICI组相较化疗组仅见sP-selectin轻微升高（+3.03 ng/mL，p=0.61），citH3-DNA（组蛋白H3-胞外DNA复合物）增幅接近显著（+15.22 ng/mL，p=0.06），而凝血酶峰值反降低34.34 nM（p=0.29）。这种矛盾变化提示ICI可能通过不同于化疗的途径影响凝血-纤溶平衡。

结论
研究最终确立重要结论：ICI与化疗在影响止血生物标志物水平方面表现相似，这一发现极大缓解了临床对ICI治疗安全性的顾虑。特别值得注意的是，虽然部分指标如citH3-DNA显示潜在差异信号，但整体数据支持ICI并未显著加剧高凝状态，为临床决策提供了重要循证依据。

该研究的深远意义在于首次系统描绘了ICI治疗下止血系统的动态图谱，其采用的纵向研究设计为同类研究树立了新范式。未来需要扩大样本量验证citH3-DNA等指标的临床预警价值，这些发现或将改写癌症相关VTE的防治指南。