综述：乳腺恶性肿瘤的过度诊断：重读Azzopardi《乳腺病理学问题》第一部分

这篇综述深度剖析了乳腺病理诊断中的过度诊断问题，系统梳理了Azzopardi经典著作中提出的诊断陷阱（如硬化性腺病SA、放射状瘢痕RS）及现代进展（如免疫组化应用），为精准鉴别良恶性病变提供权威指导。

　　

Abstract

John G. Azzopardi的经典教材《乳腺病理学问题》至今仍是乳腺病理诊断的基石。时隔近五十年，其关于乳腺恶性肿瘤过度诊断的观察仍具现实意义。本文通过两篇系列综述重新审视这些诊断挑战，首篇聚焦可能被误诊为恶性的病变，包括硬化性腺病（SA）、放射状瘢痕（RS）等经典问题，并纳入现代诊断技术进展。

腺病/硬化性腺病

SA作为常见病变，常在影像学或组织学中被误判为浸润性导管癌（IDC）。低倍镜下识别结节状结构是诊断关键——腺体保持小叶结构，肌上皮细胞完整，免疫组化calponin和p63可明确肌上皮存在。值得注意的是，SA中的上皮细胞可能出现轻度异型性，但缺乏真正的浸润性生长模式。

放射状瘢痕(RS)/复杂硬化性病变(CSL)

Azzopardi称为"浸润性上皮病"的病变，现通称RS/CSL。这类病变的星芒状影像学特征与癌相似，组织学上中央纤维化区域周围环绕放射状排列的导管。诊断要点在于识别病变中心的弹性纤维增生，以及外围导管保留双层上皮结构。CSL特指直径>1 cm且结构更紊乱的病变，需警惕其与导管原位癌（DCIS）的鉴别。

微腺性腺病

MGA作为罕见良性病变，因缺乏肌上皮层且腺体杂乱分布，极易与高分化IDC混淆。其特征性表现为：

• 圆形开放腺体浸润脂肪组织
• 腺腔内嗜酸性分泌物
• 腺上皮S-100强阳性
• 基底膜IV型胶原阳性

操作相关改变

穿刺活检等操作可能导致上皮细胞移位，形成类似浸润癌的假象。关键鉴别点包括：

• 细胞团位于纤维化活检轨道内
• 缺乏促纤维反应性间质
• 细胞形态与原位癌一致

放疗相关改变

放射线引起的腺体萎缩和细胞异型性可能持续多年，特征包括：

• 细胞体积增大但核质比保留
• 胞浆空泡化
• 染色质淡染
• 间质纤维化伴奇异型成纤维细胞

多核间质巨细胞

MSGC作为偶发间质成分，其"花环样"多核形态可能引起误判。这类细胞也见于纤维腺瘤和叶状肿瘤，需注意与恶性细胞鉴别。

淋巴结病变

前哨淋巴结评估中需警惕三种假阳性：

1. 良性上皮包涵体：保持器官化结构
2. 巨核细胞：造血系统标志物阳性
3. 痣细胞团：S-100阳性但HMB-45阴性

Conclusions

Azzopardi指出的诊断难题在免疫组化时代依然存在。现代病理医师需结合形态学特征与辅助技术，避免将SA、RS等良性病变过度诊断为恶性。本系列第二篇将探讨乳腺癌的低诊断问题。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非文献支持信息）