氧化应激防御的双刃剑：NADPH缺乏通过PKA抑制介导H2 O2 耐受性与抗性的进化权衡

来自Jacquel团队的研究人员通过酵母和大肠杆菌模型，揭示了细胞应对H2 O2 胁迫时抗性（resistance）与耐受性（tolerance）的分子博弈。研究发现，缺失PPP通路关键基因zwf1Δ 导致NADPH不足时，细胞虽丧失抗性却通过氧化还原介导的PKA抑制获得更强耐受性，这一进化保守机制为靶向应激防御的协同疗法提供了新思路。

　　

当细胞遭遇过氧化氢(H₂
O₂
)攻击时，会启动两种截然不同的生存策略：抗性(resistance)通过主动清除活性氧维持增殖能力，而耐受性(tolerance)则牺牲生长速率换取存活机会。这项研究利用微流控芯片和活细胞成像技术，在酿酒酵母中发现了一个令人惊奇的分子开关——当戊糖磷酸途径(PPP)关键酶基因zwf1Δ
缺失导致NADPH合成受阻时，细胞虽然对H₂
O₂
的抵抗力下降，却意外通过氧化还原信号激活的蛋白激酶A(PKA)抑制机制，切换至高耐受性状态。更引人注目的是，这种"鱼与熊掌不可兼得"的现象在大肠杆菌中同样存在，暗示这是跨越物种的保守适应机制。该发现不仅揭示了应激防御的进化权衡原理，更为设计针对耐药性病原体的"双管齐下"疗法提供了理论依据——同时靶向抗性和耐受性通路或可阻断病原体的逃生路线。