非尿毒症性钙化防御的多中心回顾性研究：硫代硫酸钠的疗效与安全性分析

针对非尿毒症性钙化防御（NUC）这一罕见且高致死率的疾病，研究人员通过多中心回顾性研究评估了硫代硫酸钠（STS）的疗效与安全性。结果显示，STS联合综合治疗可使78.8%患者溃疡完全愈合或改善，但伴随高不良事件率（96.7%）。研究为NUC的临床管理提供了重要循证依据，凸显了多模式治疗的必要性。

　　

钙化防御是一种以血管钙化和组织坏死为特征的致命性疾病，传统认为与晚期慢性肾脏病（CKD）密切相关，但非尿毒症性钙化防御（NUC）的病理机制和治疗策略长期缺乏系统研究。这类患者面临高达45%的年死亡率，且临床管理缺乏标准化方案。硫代硫酸钠（STS）虽被超说明书用于钙化防御，但其在NUC中的证据仅限于病例报告。

为填补这一空白，西班牙三家大学医院的研究团队开展了为期10年的多中心回顾性研究，纳入33例经皮肤活检确诊的NUC患者，评估STS静脉给药（25g/次，每周3次）的疗效与安全性，并分析疾病相关危险因素和预后。该研究发表于《Farmacia Hospitalaria》，为NUC的临床决策提供了重要数据支持。

研究采用电子病历回顾性收集患者基线特征、STS治疗方案及并发症数据，通过医生临床评估定义疗效终点（溃疡完全愈合/改善）。统计方法遵循ICH E9指南，使用SAS v9.4进行描述性分析。队列主要来自加泰罗尼亚地区医疗机构，确保数据地域代表性。

结果
患者特征：93.9%为高加索人种，78.8%为绝经后女性，平均年龄80岁。81.8%合并非尿毒症CKD（阶段2-3b），72.7%曾补充维生素D，54.5%使用维生素K拮抗剂。90.9%表现为远端肢体溃疡。

治疗方案：84.8%患者接受STS 25g每周3次静脉输注，中位疗程11.4周。联合措施包括创面护理（100%）、停用维生素D（66.7%）、双膦酸盐（33.3%）和负压治疗（21.2%）。

疗效与安全性：78.8%患者实现溃疡改善或愈合，但96.7%出现不良反应，主要为代谢性酸中毒（57.6%）和恶心呕吐（54.5%）。9%需剂量调整。

预后分析：69.7%发生严重并发症（57.6%溃疡感染），总死亡率66.7%，其中39.4%直接或潜在归因于NUC。

讨论与意义
该研究首次证实STS对NUC患者具有与尿毒症型相似的疗效，但高不良事件率提示需个体化给药。值得注意的是，维生素D补充和抗凝剂使用等可干预因素占比超70%，为临床预防提供突破口。尽管存在回顾性研究的局限性，但该成果为NUC的诊疗建立了三点关键认知：

1. 治疗策略：STS联合多模式干预（创面管理+危险因素控制）是可行方案；
2. 风险预警：老年女性、CKD2-3期及维生素D过量者需高度警惕；
3. 预后评估：非尿毒症患者生存期可能优于尿毒症群体，但感染控制仍是关键。

研究同时揭示了NUC独特的病理特征——钙磷代谢指标正常率高达75%，提示其发病机制可能独立于传统矿物质紊乱理论。这一发现为后续研究指明了新方向，如探索血管内皮功能障碍或局部钙化抑制因子缺失等机制。论文最后强调，建立国际注册系统将有助于加速NUC诊疗标准的制定。