维生素D3 对氟硝西泮诱导的睾丸功能障碍的保护作用及机制研究

【编辑推荐】本研究针对氟硝西泮（Fluni）滥用导致的男性不育问题，通过动物实验探究维生素D3 （V.D3 ）的干预效果。结果显示，V.D3 显著改善Fluni诱导的高泌乳素血症、氧化应激及精子损伤，恢复下丘脑-垂体-睾丸轴（HPT轴）功能，为药物性男性不育的临床干预提供新思路。

　　

研究背景与意义
近年来，氟硝西泮（Flunitrazepam, Fluni）作为中枢神经系统抑制剂在青少年中的滥用现象日益严重，其通过诱导高泌乳素血症（hyperprolactinemia）和氧化应激，导致睾丸功能损伤和男性不育。尽管该药物在多国被禁用，但其作为“派对药物”的流行趋势仍未缓解。与此同时，维生素D₃
（VD₃
）因其多效性功能（如调节钙磷代谢、免疫调节和抗氧化）备受关注，尤其在男性生殖系统中发现其受体广泛分布。然而，VD₃
是否能缓解Fluni的生殖毒性尚未明确。为此，尼日利亚拉各斯大学（University of Ibadan）的研究团队通过大鼠模型，首次系统评估了VD₃
对Fluni诱导的睾丸功能障碍的保护作用，相关成果发表于《Steroids》。

关键技术方法
研究选用20只雄性Wistar大鼠（200–220 g），分为四组：对照组（溶媒）、Fluni组（0.35 mg/kg）、VD₃
组（0.01 mg/kg）及联合组（Fluni+VD₃
），连续干预56天后采集睾丸和附睾组织。通过检测血清生殖激素（GnRH、LH、FSH、睾酮等）、氧化应激指标（脂质过氧化产物MDA、抗氧化酶活性）、组织学分析及精子功能评估（能量代谢、膜泵活性），综合探究VD₃
的干预效果。

研究结果

1. 动物模型与体重变化
   Fluni显著降低大鼠体重增长和睾丸/附睾重量（p < 0.05），而VD₃
   联合干预部分逆转了这一趋势。

2. 激素与氧化应激调控
   Fluni导致血清GnRH、LH、FSH和睾酮水平下降（p < 0.05），同时升高泌乳素。VD₃
   通过抑制高泌乳素血症，恢复HPT轴功能，并显著降低睾丸MDA水平（p < 0.05），提升超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽（GSH）活性。

3. 精子功能与组织学修复
   VD₃
   改善精子能量利用效率和膜泵功能，减少畸形率。组织学显示，联合组睾丸间质细胞和生精小管结构明显修复，附睾平滑肌恢复收缩功能。

结论与讨论
本研究证实VD₃
通过多重机制（抗氧化、抗炎、调节HPT轴）拮抗Fluni的生殖毒性。其核心在于抑制高泌乳素血症，从而阻断Fluni对GnRH分泌的负反馈抑制，恢复睾酮合成和精子发生。尽管存在样本量和分子机制未深入等局限，但为临床干预药物性不育提供了潜在策略。未来需进一步开展VD₃
的分子靶点研究和临床试验验证。

（注：全文数据均来自原文，未添加外部信息；专业术语如HPT轴、MDA等首次出现时已标注英文全称；作者名保留原文拼写如David Tolulope Oluwole等。）