Thauvin-Robinet-Faivre综合征（TROFAS）新表型拓展：首例非骨化性纤维瘤及心脏传导阻滞病例报告与文献综述

（编辑推荐）本病例报告首次报道了Thauvin-Robinet-Faivre综合征（TROFAS）患者中非骨化性纤维瘤、完全性房室传导阻滞等新表型，通过FIBP基因双等位突变（c.1003C>T/c.497_498del）的分子确诊，揭示了FGF信号通路异常导致的广泛发育障碍，为这一罕见病的多学科管理提供了关键依据。

　　

Abstract

本研究报道一例经基因确诊的TROFAS患者（14岁女性），携带FIBP基因复合杂合突变（p.Arg335*/p.Ser166*），首次发现非骨化性纤维瘤、声门下气管狭窄、中间葡萄膜炎及需起搏器植入的完全性房室传导阻滞等新特征。患者出生时即表现左足畸形（经Ponseti法矫正），发育迟缓（2岁独走，7岁入学），存在认知障碍与适应功能障碍。

Introduction

TROFAS（OMIM #617107）是由11q13.1染色体FIBP基因双等位突变引起的常染色体隐性遗传病，该基因编码的FGF1胞内结合蛋白调控胚胎发育关键通路。典型特征包括身高过高、智力障碍及肾脏异常，患者Wilms瘤风险显著增高。既往仅有个案报道，本例为表型谱拓展提供了新证据。

Materials and methods

Case presentation

患者身高161 cm（+1.2 SDS），体重60 kg（+1.5 SDS），基因检测排除Turner嵌合体和22q11.2微缺失。全外显子测序发现FIBP基因两个无义突变，分别遗传自父母。

呼吸系统：反复肺部感染伴左主支气管50%狭窄，纤维化导致左肺功能丧失；声门下气管狭窄及传导性听力波动（图2示听力变化）。
心血管系统：右心室双腔、室间隔缺损术后，2024年突发完全性房室传导阻滞需起搏器治疗。
眼科特征：左眼中间葡萄膜炎伴"雪球样"玻璃体混浊（图3），采用Adalimumab治疗。
骨骼异常：2024年发现双膝非骨化性纤维瘤（图4），伴胫骨/桡骨弯曲（图5），维生素D缺乏可能加重骨畸形。

Discussion

骨骼表型：首次报道的非骨化性纤维瘤提示FIBP突变可能通过FGF信号通路干扰骨重塑，与既往报道的胫骨弯曲等畸形机制相关。
心肺并发症：气管狭窄与肺血管发育不良反映FGF在气道形态发生中的作用；完全性房室传导阻滞的发现强调需长期心电监测。
神经精神与免疫：认知障碍符合已知表型谱，而中间葡萄膜炎提示潜在自身免疫机制，需关注STAT3等下游效应分子。

Conclusion

本研究将TROFAS表型谱拓展至骨骼肿瘤、严重心律失常及眼炎症领域，证实FIBP缺陷通过FGF通路导致多系统发育异常。建议建立包含骨科、心内科、呼吸科及眼科的终身随访体系，尤其警惕Wilms瘤风险。未来需开展FIBP蛋白功能研究以明确基因型-表型关联。