Nrf2激活介导ROS清除剂调控TGF-β/Smad信号通路抑制实验性肺纤维化的机制研究

肺纤维化(PF)是一种缺乏有效疗法的年龄相关性呼吸疾病。本研究通过实验模型发现，N-乙酰半胱氨酸(NAC)作为活性氧(ROS)清除剂，通过激活核因子E2相关因子2(Nrf2)抑制TGF-β/Smad信号通路，显著减轻博来霉素(BLM)诱导的肺组织结构破坏、胶原沉积和炎症反应，为靶向氧化应激治疗PF提供了新策略。

　　

肺纤维化(PF)作为典型的年龄相关性呼吸系统疾病，目前临床尚缺乏根治手段。博来霉素(BLM)这种经典抗癌药物，因其能诱发肺部炎症反应进而导致纤维化，被广泛用于构建实验性PF模型。研究发现BLM会引发肺组织结构的严重畸变，导致胶原蛋白过度沉积、炎症细胞异常浸润，同时伴随促炎细胞因子大量释放和氧化应激损伤。

针对这一病理机制，研究者选择靶向氧化应激作为突破口。N-乙酰半胱氨酸(NAC)作为著名的活性氧(ROS)清除剂，在实验中展现出显著抗纤维化效果。深入机制研究表明，NAC通过激活核因子E2相关因子2(Nrf2)这一关键转录因子，有效提升细胞抗氧化能力，同时显著抑制经典的TGF-β/Smad信号通路传导。

这种双重调控作用产生协同效应：一方面Nrf2的激活增强了细胞的氧化应激防御能力；另一方面TGF-β信号的抑制则阻断了促纤维化信号的传递。最终，这种联合作用成功抑制了肌成纤维细胞的异常活化，从而在实验性PF模型中有效阻断了纤维化进程。该研究为开发靶向氧化应激-纤维化信号网络的PF治疗策略提供了重要理论依据。