Arctigenin通过调控MBOAT4/酰化Ghrelin/GHS-R通路抑制高糖诱导的EMT和细胞增殖以缓解2型糖尿病合并良性前列腺增生的机制研究

本研究针对2型糖尿病(T2DM)合并良性前列腺增生(BPH)患者中高糖(HG)诱导的上皮间质转化(EMT)和细胞增殖加剧的临床难题，首次揭示天然化合物Arctigenin通过靶向MBOAT4/酰化Ghrelin/GHS-R信号轴，在体外HG培养模型和db/db小鼠中显著抑制EMT进程、血管生成及细胞增殖，为代谢异常相关BPH提供了新型靶向治疗策略。

　　

随着全球老龄化加剧，良性前列腺增生(BPH)已成为困扰中老年男性的常见疾病，约90%的80岁以上男性受其困扰。更棘手的是，BPH与2型糖尿病(T2DM)存在显著共病关系——高血糖状态会通过促进上皮间质转化(EMT)加速BPH进展，而现有治疗手段往往伴随术后尿失禁等并发症。上海交通大学医学院的研究团队在《Chemico-Biological Interactions》发表的研究，首次阐明了天然活性成分Arctigenin通过调控MBOAT4/酰化Ghrelin/生长激素促分泌素受体(GHS-R)通路，在T2DM合并BPH中发挥治疗作用的分子机制。

研究采用临床样本分析、细胞实验（CCK-8增殖检测、EdU标记、Transwell迁移实验）和db/db小鼠模型，发现：1）BPH合并T2DM患者组织中EMT标志物E-Cadherin显著降低而Vimentin升高；2）高糖环境通过激活MBOAT4介导的Ghrelin酰化，促进GHS-R信号传导，驱动BPH细胞增殖和EMT进程；3）Arctigenin能剂量依赖性地抑制上述病理过程，在动物模型中使前列腺重量减少42.3%。

【HG is associated with cell proliferation, EMT and MBOAT4/Ghrelin/GHS-R in BPH】
通过免疫组化分析发现，与正常血糖BPH患者相比，T2DM合并BPH患者的Ki67⁺细胞比例增加2.1倍，E-Cadherin表达降低68%，且MBOAT4/acylated Ghrelin/GHS-R通路显著激活。体外实验证实，25mM葡萄糖处理使BPH-1细胞迁移能力增强3.7倍，而10μM Arctigenin可逆转该效应。

【Discussion】
研究揭示了Ghrelin系统在代谢异常相关BPH中的核心作用：MBOAT4催化生成的酰化Ghrelin通过GHS-R激活，触发PI3K/Akt/mTOR等下游通路，促进EMT和基质重塑。Arctigenin作为天然MBOAT4抑制剂，其多靶点特性（抑制ROS生成、调节线粒体功能）为开发兼具降糖和抗BPH作用的药物提供了新思路。

【Conclusion】
该研究不仅证实了代谢紊乱与BPH进展的分子关联，更开创性地提出Arctigenin通过"MBOAT4-Ghrelin-GHS-R"轴调控EMT的治疗新策略。鉴于Arctigenin已在糖尿病肾病中显示安全性，其临床转化前景值得期待，为老龄化社会面临的BPH-T2DM共病难题提供了精准解决方案。