年龄与性别对雷莫芦单抗联合紫杉醇转换维持治疗与一线奥沙利铂化疗延续方案疗效及安全性的影响：ARMANI III期试验亚组分析

针对老年和性别差异在晚期HER2阴性胃/胃食管交界部癌治疗中的关键问题，ARMANI III期试验亚组分析评估了雷莫芦单抗(ramucirumab)联合紫杉醇(paclitaxel)转换维持方案对比奥沙利铂(oxaliplatin)双药延续的疗效与安全性。结果显示该策略不受年龄(<70 vs ≥70岁)和性别影响，老年患者贫血风险增加但神经毒性降低，女性更易出现手足综合征。研究为特殊人群治疗选择提供了高质量循证依据。

　　

在胃食管癌治疗领域，老年患者和性别差异带来的治疗困境日益凸显。尽管铂类-氟尿嘧啶双药方案是HER2阴性晚期患者的标准一线选择，但中位无进展生存期(PFS)仅约6个月，且近半数患者因疾病进展导致体能状态恶化而失去后续治疗机会。更棘手的是，47%的胃癌患者确诊时年龄≥70岁，但临床试验中老年代表性与真实世界严重不符，使得治疗决策缺乏可靠依据。与此同时，性别对药物代谢和毒性的影响机制复杂，女性患者常面临更高的氟尿嘧啶相关毒性风险。这些未被满足的临床需求，促使研究人员深入探索个体化治疗策略。

为破解这些难题，国内研究团队开展了ARMANI III期临床试验的预设亚组分析。这项发表于《ESMO Open》的重要研究，聚焦于评估雷莫芦单抗（抗VEGFR2单抗）联合紫杉醇的转换维持方案，对比传统奥沙利铂双药延续治疗，在年龄和性别分层中的差异化表现。研究纳入280例经3个月FOLFOX/CAPOX诱导治疗后疾病控制的患者，通过严谨的统计学设计和多维度的评估指标，为特殊人群治疗提供了关键决策依据。

研究采用随机对照试验设计，通过Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型分析生存数据，使用RECIST 1.1标准评估客观缓解率(ORR)，采用EORTC QLQ-C30量表进行生活质量评估，并系统收集治疗相关不良事件(TRAEs)数据。所有分析均基于意向治疗原则，预设年龄(<70 vs ≥70岁)和性别分层，确保结果可靠性。

在患者特征方面，研究揭示了重要基线差异：老年组ECOG PS 0比例显著更低(50.6% vs 77.9%)，Claudin 18.2(CLDN18.2)阳性率更低(24.5% vs 40.9%)；女性患者更具弥漫型组织学(57% vs 30.6%)、更高腹膜转移率(61% vs 40.6%)，但肝转移较少(14.1% vs 33.5%)。这些差异为后续分析提供了重要背景。

疗效分析显示突破性发现：年龄分层中，老年与年轻患者的PFS(HR 1.04, P=0.757)、OS(HR 1.08, P=0.588)和ORR(P=0.238)无显著差异；性别分层中，女性与男性的PFS(HR 1.06, P=0.646)、OS(HR 1.02, P=0.858)和ORR(P=0.649)同样相当。值得注意的是，继续奥沙利铂治疗的老年患者预后最差(中位OS仅7.3个月)，而转换维持方案使各亚组均获益。

安全性分析发现特征性模式：老年患者更易出现贫血(任何级别P=0.014)，但外周神经病变风险更低(P=0.018)；女性手足综合征发生率更高(P=0.021)。剂量分析显示，老年患者更常需要起始减量(奥沙利铂28.4% vs 15.2%)，而女性在对照组更需调整氟尿嘧啶剂量。

生活质量评估呈现一致性优势：转换维持组全球健康状况评分改善更显著，且与年龄(P=0.784)和性别(P=0.299)无关。时间至恶化(TTD)分析显示，实验组维持生活质量优势达4.2个月，这种保护作用跨越所有亚组。

在讨论环节，研究者深入剖析了老年肿瘤学的特殊挑战。尽管老年患者骨髓储备降低导致贫血风险增加，但转换方案通过避免奥沙利铂累积毒性，显著改善了治疗耐受性。CLDN18.2表达的年龄相关性差异(老年阳性率降低)提示生物标志物评估的重要性。对女性患者，激素对药物代谢酶的影响可能解释其特有的毒性谱，但未影响最终疗效。

这项研究具有三重转化价值：临床层面，证实转换维持策略适用于PS良好的老年患者，避免其因传统化疗毒性失去后续治疗机会；科学层面，揭示了年龄和性别对VEGFR2抑制剂应答的生物学均质性；方法学层面，为特殊人群临床试验设计提供了范例。随着zolbetuximab等新药问世，该研究建立的评估框架将助力精准治疗决策。

值得关注的是，尽管统计学交互作用未达显著性，但老年组OS的HR 0.55(95%CI 0.34-0.88)具有临床意义。这种"数值显著但未达统计学显著"的现象，在亚组分析中常见且提示需更大样本验证。研究者强调，未来试验应预设年龄/性别分层，并整合综合老年评估(CGA)等工具，以更全面捕捉脆弱性特征。