中性粒细胞百分比-白蛋白比值(NPAR)介导美国成人抑郁与全因死亡率关联：基于NHANES 2009-2018的机制解析

本研究针对抑郁增加全因死亡率(ACM)的潜在机制，通过分析NHANES 2009-2018年18,709名美国成人数据，首次揭示中性粒细胞百分比-白蛋白比值(NPAR)介导该关联的5.27%效应量。采用加权logistic回归和中介模型证实，抑郁评分(PHQ-9)与NPAR呈正相关(β=0.014)，二者协同增加ACM风险(ORNPAR=1.15)，尤其在特定亚群中显著。为抑郁的炎症机制理论提供新证据，对临床监测和干预策略具有重要启示。

　　

在全球范围内，抑郁如同无形的健康黑洞，每年吞噬着3.57亿人的生活质量，更令人警觉的是，抑郁患者比普通人面临更高的早逝风险。虽然自杀是显而易见的解释，但研究发现，自杀仅占抑郁相关死亡的冰山一角。更深层的原因隐藏在机体内部——越来越多的证据指向"炎症风暴"可能是连接抑郁与死亡的神秘桥梁。其中，中性粒细胞百分比-白蛋白比值(NPAR)这个看似晦涩的指标，实则整合了炎症反应(中性粒细胞)和营养状态(白蛋白)两大关键维度，成为破解这一医学谜题的新钥匙。

正是基于这样的背景，中国研究人员利用美国国家健康与营养调查(NHANES)2009-2018年数据，开展了一项开创性研究。这项发表在《Journal of Affective Disorders》的工作，首次系统论证了NPAR在抑郁与全因死亡率(ACM)间的中介作用。研究团队采用多阶段分层抽样方法，纳入18,709名20岁以上成年人，通过加权logistic回归分析抑郁评分(PHQ-9)、NPAR与ACM的关联，并运用中介效应模型量化NPAR的贡献比例，同时进行亚组分析探索人群差异。

主要技术方法
研究基于NHANES数据库的周期性横断面数据，采用复杂多阶段分层概率抽样构建代表性队列。通过实验室检测获取中性粒细胞百分比和血清白蛋白水平计算NPAR，抑郁症状采用患者健康问卷(PHQ-9)评估，ACM数据追踪至2019年底。统计分析采用加权二元logistic回归和广义线性模型，通过Bootstrap法进行中介效应检验。

研究结果

参与者特征
研究纳入的18,709名参与者中，死亡组(1,110人)表现出显著特征：平均年龄更大(58岁vs 45岁)、PHQ-9评分更高(中位数5 vs 3)、NPAR水平更高(中位数3.02 vs 2.67)。值得注意的是，NPAR在死亡组的四分位距(2.34-3.96)明显宽于存活组(2.17-3.25)，暗示其可能作为死亡风险的"预警信号"。

关键结果
在完全校正模型中，两个关键发现跃然纸上：1) PHQ-9评分每增加1分，ACM风险上升3.5%(OR=1.035)；2) NPAR每升高1单位，死亡风险激增15%(OR=1.15)。更引人注目的是，抑郁通过提升NPAR水平间接影响死亡风险的路径被明确证实，中介比例达5.27%。亚组分析显示，这种中介效应在男性、65岁以上老年人、非西班牙裔白人和慢性病患者中尤为突出，最高可达7.89%。

结论与意义
该研究首次揭示NPAR是抑郁与死亡风险间的"炎症桥梁"，其5.27%的中介比例虽看似不大，但在公共卫生层面意义深远。这一发现为理解抑郁的"全身性危害"提供了新视角——抑郁可能通过激活中性粒细胞介导的炎症反应，同时降低具有抗炎作用的血清白蛋白水平，形成促炎-营养不良的恶性循环，最终推高死亡风险。

从临床实践看，NPAR作为常规血液检测的衍生指标，具有成本低廉、检测便捷的优势，可成为抑郁患者健康监测的"预警指标"。特别是对老年男性抑郁患者，定期监测NPAR变化或有助于早期识别高风险个体。未来研究可探索通过抗炎饮食、白蛋白补充等干预措施调节NPAR，从而打破抑郁与死亡的连锁反应。这项研究不仅填补了抑郁生物标志物研究的空白，更开辟了通过调节炎症-营养平衡改善抑郁预后的新思路。