泽泻块茎中十种新型倍半萜的发现及其抗肺纤维化活性研究

本研究从传统中药泽泻（Alisma orientale）块茎中分离出十种新型倍半萜类化合物（含三对外消旋体），通过光谱学、NMR计算及DP4+分析解析其结构，并首次报道了化合物1–3、4、5的骨架类型。体外实验证实，化合物1、(±)-3、5、8–10可通过抑制TGF-β1诱导的细胞损伤（P < 0.01）展现抗肺纤维化（PF）潜力，为天然药物开发提供新线索。

　　

研究背景与意义
肺纤维化（PF）是一种以肺组织瘢痕形成为特征的致命性疾病，现有治疗手段有限。传统中药泽泻（Alisma orientale）在临床中用于PF治疗，但其活性成分和作用机制尚未明确。倍半萜类化合物（sesquiterpenoids）作为泽泻的主要成分，虽已知具有抗炎、抗肿瘤等活性，但其抗PF潜力亟待探索。本研究聚焦泽泻块茎中的新型倍半萜，旨在揭示其结构特征与抗PF作用，为天然药物开发提供科学依据。

关键技术方法
研究人员采用制备型HPLC分离化合物，通过HR ESI MS、UV/IR光谱、¹H/¹³C NMR及NOESY谱解析结构，结合NMR计算和DP4+分析确定相对构型，利用实验与计算ECD光谱鉴定绝对构型。体外抗PF活性通过TGF-β1诱导的细胞损伤模型评估。

研究结果

1. 结构解析
   从泽泻块茎中分离出十种新型倍半萜（1–10），含三对外消旋体（±-2、±-3、±-7）。化合物1的分子式（C₁₄H₂₀O₄）通过HR ESI MS（m/z 275.1251 [M + Na]⁺）确定，其α,β-不饱和羰基（UV 234 nm）和羟基（IR 3392 cm^?1）特征显著。

2. 活性评价
   化合物1、(±)-3、5、8–10在10 μM浓度下显著缓解TGF-β1诱导的细胞损伤（P < 0.01），提示其通过调控NF-κB/Snail、Nrf2/HO-1等通路发挥抗PF作用。

结论与意义
本研究首次报道了泽泻中十种结构新颖的倍半萜，其中六种展现抗PF活性，填补了该植物次生代谢物生物活性的研究空白。化合物1、(±)-3等可通过多靶点干预纤维化进程，为PF治疗提供了天然先导化合物。论文发表于《Phytochemistry》，成果对中药现代化和天然药物研发具有重要启示。