保加利亚本土绵羊品种毛色多样性的遗传解析：ASIP与MC1R基因多态性及其关联分析

研究人员针对保加利亚本土绵羊品种毛色遗传机制不清的问题，通过分析247只个体的ASIP（Agouti signaling protein）和MC1R（melanocortin 1 receptor）基因多态性，揭示了ED等位基因主导卡拉诺巴特斯卡品种全色素表型，而Aa等位基因与斑面马利察等品种的毛色模式相关。该研究为本土绵羊遗传资源保护与育种提供了分子依据。

　　

论文解读
毛色作为绵羊品种鉴别的直观特征，不仅关乎品种资源保护，更直接影响羊毛产品的经济价值。保加利亚本土绵羊如斑面马利察（Patch-faced Maritza）和铜红舒门斯卡（Copper-red Shumenska）等品种，其独特的毛色模式长期缺乏遗传学解释。传统育种中，白色羔羊在有色群体中的偶然出现常被误认为"品种退化"，导致遗传多样性人为流失。更棘手的是，毛色调控基因ASIP和MC1R的等位变异在不同品种中可能存在交互作用，但欧洲东南部绵羊群体的相关研究几乎空白。

针对这一科学问题，保加利亚食品安全署与教育科学部资助的研究团队，在《Small Ruminant Research》发表论文，首次系统分析了7个本土品种247只个体的ASIP和MC1R基因变异。研究采用PCR-RFLP（聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性）检测已知突变位点，通过测序鉴定新SNP（单核苷酸多态性），并结合片段分析技术检测ASIP基因190-kb串联重复。样本覆盖38个羊群的斑面马利察、白马利察等代表性品种，严格保证个体无亲缘关系。

关键结果

1. ASIP基因型与毛色关联
   在斑面马利察品种中，43/76个体携带外显子2缺失（D₅），而17例存在基因重复。值得注意的是，6只斑面表型个体同时携带重复和缺失，提示"斑面"特征可能涉及更复杂的调控机制。

2. MC1R优势等位基因的主导作用
   测序发现Native Karnobatska品种全部个体携带单倍型3（AATGT），包含c.218T>A（p.M73K）和c.361G>A（p.D121N）两个错义突变，证实ED等位基因是其全色素表型的唯一遗传基础。

3. 等位基因的品种特异性表达
   铜红舒门斯卡和卡拉卡昌斯卡（Karakachanska）品种中，ED和Aa等位基因共存导致色素沉积；而杜本斯卡（Dubenska）品种的色素表型完全由Aa等位基因驱动，其MC1R仅含中性突变（单倍型1/2）。

4. 白色表型的遗传悖论
   白马利察品种中3只白色个体未检测到ASIP重复，暗示可能存在未知的白化机制。这与澳大利亚学者Norris提出的"重复拷贝致白"理论形成有趣对比。

讨论与意义
该研究颠覆了保加利亚绵羊育种中"毛色由单一基因决定"的传统认知。Native Karnobatska品种的ED等位基因固定化，反映出长期表型选择导致的遗传瓶颈；而斑面马利察中ASIP变异与表型的不完全对应，提示KIT或MITF（microphthalmia-associated transcription factor）等基因可能参与毛色模式形成。

实践层面，研究为本土绵羊的分子标记辅助选择提供了具体靶点：对卡拉卡昌斯卡等品种，可联合检测ED和Aa等位基因以维持理想毛色；而对白马利察等品种，需警惕单纯淘汰有色个体导致的遗传多样性丧失。作者特别强调，品种标准应尊重群体真实的遗传构成，而非机械执行历史形态描述。

这项研究不仅填补了巴尔干半岛绵羊遗传资源的空白，更为全球珍稀畜禽品种的"遗传拯救"提供了范式——通过解析表型背后的分子机制，在育种中实现遗传保护与经济效益的平衡。未来研究可扩大样本量，并结合转录组分析揭示ASIP非编码区的调控作用。