抗坏血酸通过调控Nrf2-Keap1通路增强果蝇抗氧化能力并提高存活率

为解决氧化应激相关疾病（如癌症、心血管病、神经退行性疾病等）的防治难题，研究人员以黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）为模型，探究抗坏血酸对H2O2诱导氧化应激的干预作用。研究发现20 mM抗坏血酸显著提升果蝇存活率，调节GSH、SOD、CAT等氧化应激标志物，并通过分子对接证实其与Keap1结合激活Nrf2-ARE通路，为抗氧化治疗提供新思路。

　　

氧化应激（oxidative stress）与癌症、心血管疾病、神经退行性疾病及衰老过程密切相关。本研究以黑腹果蝇（Drosophila melanogaster）为模式生物，将360只果蝇分为四组：对照组、H₂O₂应激组、抗坏血酸治疗组和抗坏血酸单独组。实验发现H₂O₂应激显著降低果蝇存活率、谷胱甘肽（GSH）、总蛋白和总硫醇水平，同时提升超氧化物歧化酶（SOD）、过氧化氢酶（CAT）和丙二醛（MDA）含量（p≤0.05）。而20 mM抗坏血酸干预后，果蝇存活率明显改善，氧化应激标志物得到有效调控。分子对接显示抗坏血酸可结合Kelch样环氧氯丙烷相关蛋白1（Keap1）的活性口袋，促使核因子E2相关因子2（Nrf2）释放，进而激活抗氧化反应元件（ARE）并上调抗氧化酶表达。该研究揭示了抗坏血酸通过Nrf2-Keap1通路增强机体抗氧化防御的新机制。