氨溴索通过调控NF-κB/NLRP3炎症小体轴与Nrf2/HO-1信号通路减轻环磷酰胺心脏毒性的机制研究

本研究针对环磷酰胺(CP)临床使用中严重的心脏毒性问题，探索了黏液溶解剂氨溴索(ABX)通过抑制NF-κB/NLRP3炎症小体轴、激活Nrf2/HO-1抗氧化通路，显著减轻CP诱导的心肌氧化损伤和炎症反应的作用机制。实验证实ABX可降低心肌损伤标志物(LDH/CK-MB/cTnI)，改善组织病理学改变，为化疗药物心脏毒性防护提供了新型干预策略。

　　

化疗药物环磷酰胺(CP)虽在肿瘤治疗中发挥重要作用，但其致命的心脏毒性严重限制临床使用。研究表明，CP代谢产物通过诱发氧化应激和炎症反应导致心肌损伤，其中NF-κB/NLRP3炎症小体轴的过度激活和Nrf2/HO-1抗氧化通路的抑制是关键机制。目前临床上缺乏特异性防护措施，亟需寻找安全有效的干预手段。

来自埃及爱资哈尔大学的研究团队创新性地将呼吸道常用药物氨溴索(ABX)应用于CP心脏毒性防护。这项发表在《Biochemical and Biophysical Research Communications》的研究发现，ABX能通过多靶点作用机制有效减轻CP导致的心肌损伤。研究人员采用大鼠模型，通过检测血清心肌酶谱、组织病理学分析、氧化应激指标测定，结合分子对接技术，系统评估了ABX的心脏保护效应。

在"ABX attenuates CP-induced myocardial injury"部分，研究显示CP组大鼠血清心肌肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)和乳酸脱氢酶(LDH)显著升高，心肌组织出现明显病理损伤。而ABX预处理组这些指标显著改善，心肌纤维排列规则，炎症浸润减少。"Discussion"部分阐明其机制涉及：1) 抑制NF-κB p65核转位，降低NLRP3炎症小体组件(ASC1/caspase-1/gasdermin D)表达；2) 上调Nrf2/HO-1抗氧化通路；3) 分子对接证实ABX可直接结合NF-κB p65和NLRP3的PYD结构域。

结论表明，ABX通过三重协同机制发挥心脏保护作用：减轻氧化损伤（降低MDA、恢复GSH/GST）、抑制炎症小体活化（NF-κB/NLRP3/IL-1β轴）、增强细胞防御（Nrf2/HO-1）。该研究不仅为化疗心脏毒性提供了新型防护策略，还拓展了ABX的临床适应症，具有重要的转化医学价值。研究团队特别指出，ABX作为已上市药物，其安全性良好，有望快速实现临床转化，改善肿瘤患者的治疗预后。