基于脂质纳米乳的大麻二酚（CBD）通过调控背缝核5-HT神经元FosB/deltaFosB表达发挥抗焦虑及抗恐慌样作用

焦虑障碍临床治疗面临响应率低、复发率高等挑战。巴西圣保罗联邦大学团队开发了一种口服CBD脂质纳米乳，通过21天慢性给药（2.5 mg/kg）显著降低大鼠高架十字迷宫焦虑/恐慌行为，并首次揭示其通过抑制背缝核（DR）腹外侧区（lwDR）及中脑导水管周围灰质（PAG）FosB/deltaFosB表达、增强色氨酸羟化酶（TPH）活性的作用机制，为改善CBD口服生物利用度及靶向治疗提供新策略。

　　

焦虑障碍作为全球高发的精神疾病，现有药物治疗存在响应率不足50%、复发率高达30%的临床困境。大麻二酚（CBD）虽展现抗焦虑潜力，但其口服生物利用度低（<6%）、作用机制不明等问题制约临床应用。针对这一挑战，巴西圣保罗联邦大学的研究团队创新性地开发了CBD脂质纳米乳给药系统，通过动物行为学与神经分子标记技术，首次阐明其通过调控5-羟色胺（5-HT）能神经元特异性激活模式的抗焦虑机制，相关成果发表于《Brain Research》。

研究采用雄性Wistar大鼠，通过急性/慢性口服CBD纳米乳（2.5/5 mg/kg），结合高架十字迷宫（ETM）行为测试、开放场实验、脑组织CBD定量（LC-MS/MS）及免疫组化多重染色技术（FosB/deltaFosB与TPH共定位），系统评估了药物对防御行为及神经环路的影响。

行为学结果显示：慢性2.5 mg/kg CBD显著延长ETM开放臂停留时间（64.25±28.82 ng/g脑组织浓度），降低逃避反应潜伏期，证实其兼具抗焦虑（anxiolytic）与抗恐慌（panicolytic）效应。神经机制研究发现：CBD特异性抑制DR腹外侧区（lwDR）及中脑导水管周围灰质（PAG）背外侧区FosB/deltaFosB表达（p<0.05），同时提升DRD与lwDR的TPH免疫活性（+38.7%），双标染色证实该效应集中于5-HT能神经元。

这项研究具有三重突破意义：首次证实口服CBD纳米乳可突破血脑屏障（脑组织检测浓度达临床相关水平）；揭示DR-PAG神经环路中5-HT能神经元特异性激活模式是CBD起效的关键靶点；为开发高生物利用度、低剂量精准干预的纳米制剂提供理论依据。讨论部分指出，该发现可能解释临床中CBD对难治性焦虑患者的疗效差异，未来需探索不同焦虑亚型（如广泛性焦虑与恐慌发作）的差异化神经调控机制。作者团队特别强调，纳米乳技术将传统CBD口服剂量（300-600 mg/日）降低至动物等效剂量2.5 mg/kg，大幅提升成本效益比，这对推动植物药临床转化具有里程碑意义。