罕见疾病新表型：以颈部活动受限为首发症状的进行性假性类风湿性发育不良（PPD）病例报告

本研究报道一例以颈部僵硬为首发症状的进行性假性类风湿性发育不良（Progressive Pseudorheumatoid Dysplasia, PPD）罕见病例，患者携带CCN6（WISP3）基因纯合突变。通过影像学发现特征性"分叉样"椎间盘改变，首次揭示PPD可表现为脊柱病变主导型表型，为临床鉴别诊断提供新依据，强调对非典型关节症状儿童应进行基因检测。

　　

在儿童风湿病领域，进行性假性类风湿性发育不良（Progressive Pseudorheumatoid Dysplasia, PPD）犹如一个善于伪装的"模仿者"。这种由CCN6（又称WISP3）基因突变导致的罕见遗传病，常以关节疼痛、肿胀等与幼年特发性关节炎（Juvenile Idiopathic Arthritis, JIA）相似的症状起病，导致高达75%的病例被误诊。传统认知中，PPD多累及手部指间关节和髋膝关节，但来自英国的研究团队通过一例巴基斯坦裔患儿的独特病例，彻底颠覆了这一固有印象。

这名10岁男孩的求医之路颇具戏剧性——6岁起出现的颈部僵硬使他不得不像机器人般转动整个上半身来看人。令人困惑的是，他的手指和髋关节完全正常，炎症指标也无异常。MRI揭开了谜底：脊柱呈现奇特的"分叉样"椎间盘结构，伴多节段椎间盘突出。这种影像学表现如同脊柱的"条形码"，成为指向PPD的关键线索。基因检测最终锁定CCN6基因纯合突变，而患儿的身高（位于第75百分位）和未受累的小关节，均与经典PPD特征背道而驰。

研究人员采用多模态技术展开探索：全脊柱平片捕捉到椎体前缘喙状改变和扁平椎（platyspondyly）；增强MRI发现齿状突周围血管翳却不伴骨髓水肿；基因测序确认CCN6突变位点。这些发现如同拼图般逐步构建出PPD的全新表型谱。

研究结果

1. 临床表现的突破
   患儿以颈椎旋转受限（仅能转动15度）为核心症状，病程中逐渐出现右膝和左足疼痛，但始终未出现手部关节肿胀。这种"自上而下"的进展模式完全不同于文献记载的"外周关节优先"模式。

2. 影像学标志性特征
   

   
   
   胸腰椎MRI显示椎间盘呈"双峰"样改变，伴前外侧突出，这种特殊形态被研究者比喻为"驼峰椎间盘"。而颈椎MRI发现的齿状突血管翳，首次将PPD与颅颈交界区病变联系起来。

3. 基因诊断的确定性
   患儿CCN6基因存在c.156_157insT突变，其近亲婚配的父母均为携带者。值得注意的是，该突变不影响患儿生长板功能，解释了其正常身高的特殊性。

结论与意义
这项研究如同投下了一颗"诊断信号弹"：PPD可表现为纯粹的脊柱病变型，甚至以颈椎僵硬作为唯一首发症状。研究者强调，对于炎症指标正常却出现脊柱活动受限的儿童，应考虑PPD可能，尤其当伴随：①椎间盘结构异常；②椎体前缘喙状改变；③家族近亲婚配史时。

该病例的深远意义在于：一方面打破了PPD必须累及外周关节的教条认知，将诊断窗口扩展到脊柱专科；另一方面提示CCN6基因突变可能通过干扰椎间盘基质代谢（而非单纯关节软骨）导致异质性表型。正如作者在讨论中指出："这例患者就像PPD疾病谱上的一个特殊音符，提醒我们遗传性骨病的表现远比教科书描述的复杂。"

未来研究方向应聚焦于CCN6蛋白在椎间盘发育中的作用机制，以及开发针对脊柱病变的干预措施——毕竟，当疾病悄悄侵蚀孩子的颈椎时，早期诊断就意味着保留他们仰望星空的能力。