BAFF通过BAFFR-PI3K/AKT-mTOR通路调控滤泡辅助性T细胞分化在大疱性类天疱疮中的作用及治疗潜力

研究人员针对大疱性类天疱疮（BP）中B细胞激活因子（BAFF）的作用机制不明问题，通过分析患者样本及体外实验，发现BAFF通过BAFFR-PI3K/AKT-mTOR通路促进滤泡辅助性T细胞（Tfh）分化，并证实抗BAFF单抗可减少Tfh细胞和自身抗体产生，为BP靶向治疗提供新策略。

　　

大疱性类天疱疮（Bullous pemphigoid, BP）是一种好发于老年人的自身免疫性水疱病，以针对基底膜带蛋白BP180的自身抗体为特征。尽管已知B细胞、T细胞和中性粒细胞参与发病，但滤泡辅助性T细胞（T follicular helper cells, Tfh）的调控机制尚不明确。Tfh细胞在自身免疫疾病中通过促进B细胞存活和抗体产生发挥关键作用，而B细胞激活因子（BAFF）作为肿瘤坏死因子超家族成员，虽在B细胞存活中作用明确，但其对人类Tfh分化的影响及在BP中的病理意义仍是未解之谜。

为解决这些问题，第四军医大学的研究团队在《Journal of Dermatological Science》发表研究，通过分析BP患者血清、水疱液和皮损组织，结合体外T细胞培养和BP180免疫小鼠模型，首次揭示BAFF通过BAFFR-PI3K/AKT-mTOR信号通路驱动Tfh分化，并证实抗BAFF单抗治疗的潜在价值。

关键技术包括：1）酶联免疫吸附试验（ELISA）检测BAFF水平；2）流式细胞术分析免疫细胞亚群；3）体外培养健康志愿者来源的初始CD4⁺ T细胞；4）BP180免疫构建小鼠模型；5）抗BAFF单抗干预实验。

BAFF水平在BP患者中升高
研究发现BP患者血清、水疱液和皮损中BAFF水平显著高于健康对照，且与疾病活动度正相关。单核细胞、中性粒细胞和嗜酸性粒细胞是BAFF的主要来源。

BAFF促进Tfh分化
体外实验显示，BAFF可直接激活初始CD4⁺ T细胞并诱导其分化为Tfh细胞。机制上，BAFF通过BAFFR受体激活PI3K/AKT-mTOR通路，敲除BAFFR或使用通路抑制剂均能阻断Tfh分化。

抗BAFF单抗的治疗潜力
在BP样小鼠模型中，抗BAFF单抗治疗显著降低Tfh比例和自身抗体水平，证实靶向BAFF可缓解疾病进展。

结论部分强调，该研究首次阐明BAFF-BAFFR轴通过PI3K/AKT-mTOR通路调控Tfh分化在BP中的核心作用，为开发BAFF靶向疗法提供理论依据。讨论指出，BAFF水平可作为BP疾病活动度的生物标志物，而抗BAFF单抗（如已用于系统性红斑狼疮的贝利尤单抗）或可拓展至BP治疗。研究由付华（FH）、曲海军（QHJ）等完成，获国家自然科学基金资助。