重度抑郁发作中脂肪酸酰胺水解酶的神经影像学研究：[11C]CURB正电子发射断层扫描揭示其与冷漠症状的关联

本研究针对重度抑郁症（MDD）患者的内源性大麻素系统（ECS）调控机制展开探索，通过[11C]CURB正电子发射断层扫描（PET）技术，首次在人类中检测了脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）在抑郁发作期的脑区分布特征。研究发现，虽然FAAH活性在MDD患者与健康对照组间无显著差异，但其在前额叶皮层、腹侧纹状体等区域的表达水平与冷漠症状（MAES评分）呈正相关，为理解MDD动机缺失的神经生物学机制提供了新靶点。

　　

研究背景与科学问题
重度抑郁症（MDD）是全球致残的主要原因之一，但约50%患者对传统抗抑郁药无反应，提示其病理机制存在未被认知的异质性。内源性大麻素系统（ECS）作为调控情绪、动机的关键通路，其核心酶脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）在动物抑郁模型中表现活跃，但人类证据匮乏。尤其令人困惑的是，临床前研究显示FAAH抑制剂具有抗抑郁潜力，而两项人类临床试验却以失败告终——这种"转化鸿沟"亟需通过直接测量人脑FAAH活性的研究来弥合。

研究设计与方法
加拿大多伦成瘾与心理健康中心（CAMH）的Dorsa Rafiei团队招募15名未用药MDD患者和15名健康对照，采用[¹¹C]CURB PET技术定量脑区FAAH活性（λk₃值），并结合动脉输入函数和双组织房室模型进行精确计算。所有参与者完成汉密尔顿抑郁量表（HDRS-17）、Marin冷漠评估量表（MAES）等行为测评，并通过TaqMan SNP分型检测FAAH rs324420基因型（影响FAAH蛋白稳定性）。

关键结果

1. FAAH活性的整体分布
   线性混合模型显示，MDD组与对照组在优先关注的前额叶皮层（PFC）、前扣带回（ACC）、海马等区域λk₃值无显著差异（F_1,27=0.32, p=0.58），推翻了FAAH广泛上调的假设。

11C]CURB λk₃在MDD与对照组脑区的分布无显著差异'>

1. 冷漠症状的特异性关联
   在MDD组中，MAES评分与内侧前额叶（mPFC）、眶额叶（OFC）、腹侧纹状体等区域的λk₃呈显著正相关（r=0.60-0.70, p<0.05），混合模型证实该效应具有区域特异性（F_6,24=5.15, p=0.002）。

3的正相关关系'>

1. 焦虑与抑郁症状的无关性
   HAM-A焦虑评分与任何脑区λk₃无关联（p>0.49），HDRS抑郁严重度同样未显示显著相关性（p=0.97），提示FAAH可能特异性参与动机调控而非情绪维度。

结论与意义
本研究首次绘制了MDD患者脑内FAAH活性的空间图谱，揭示其与冷漠症状而非整体抑郁严重度的特异性关联。这一发现为解释既往FAAH抑制剂临床试验失败提供了新视角：若试验未筛选高冷漠表型患者，可能掩盖潜在疗效。从机制看，FAAH通过降解内源性大麻素（如anandamide）可能削弱多巴胺能奖赏通路功能，这与腹侧纹状体等区域发现高度吻合。未来研究可针对"冷漠优势型"MDD亚群探索精准干预策略，并为ECS调控动机障碍的转化研究奠定基础。

（注：全文数据来自《Neuropsychopharmacology》2025年刊载原文，技术细节未涉及质粒构建等操作，作者单位信息明确标注于文献署名处）