真菌源性佐剂β-葡聚糖通过重编程粒细胞生成增强卡介苗(BCG)抗肿瘤效力

【字体: 时间:2025年06月25日 来源:Immunity 25.5

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  来自国际研究团队的最新突破:针对膀胱癌标准疗法BCG存在临床局限性问题,科学家通过联合β-葡聚糖(β-glucan)进行创新性研究。该双联疗法通过重编程造血干细胞(HSCs)和粒细胞生成,培育出具有增强活性氧(ROS)杀伤能力的"训练有素"中性粒细胞,不仅阻止其促肿瘤表型转化,更实现100%生存率和肿瘤完全清除,为实体瘤免疫治疗开辟新路径。

  

在非肌层浸润性膀胱癌治疗领域,膀胱内灌注卡介苗(BCG)虽是标准免疫疗法,但存在需多次给药且近半数患者无应答的临床困境。最新研究采用膀胱癌原位模型揭示:单次BCG联合真菌提取物β-葡聚糖的治疗方案竟能完全清除侵袭性肿瘤!

通过单细胞转录组/表观组测序等技术发现,这对黄金组合可深度重编程造血干细胞及祖细胞(HSPCs),特别是在中性粒细胞中留下独特的"免疫记忆印记"。这些被改造的粒细胞战士展现出三大超能力:

  1. 活性氧(ROS)火力全开 - 像精准制导导弹般穿透肿瘤核心
  2. 抗转化护甲 - 抵御肿瘤微环境诱导的"叛变"倾向
  3. 血管破坏专家 - 显著降低肿瘤血管密度

更有趣的是,单独使用BCG或β-葡聚糖仅能提高40%生存率,但双剑合璧竟实现全员存活!这种协同效应源于对粒细胞生成(granulopoiesis)的系统性重编程,相当于在骨髓兵工厂就为免疫细胞安装了"永久性肿瘤识别系统"。该发现不仅为膀胱癌治疗带来突破,更为实体瘤免疫联合治疗提供了全新范式——用天然佐剂唤醒内源性免疫军的最大潜能。

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