FOXP2通过转录激活ZSCAN18阻断Hedgehog信号通路抑制口腔鳞癌进展的机制研究

研究人员针对口腔鳞状细胞癌(OSCC)中ZSCAN18的低表达与不良预后的关联，通过GEO数据库筛选、细胞功能实验和小鼠移植瘤模型，揭示了FOXP2/ZSCAN18分子轴通过抑制Hedgehog通路关键蛋白GLI1，显著降低肿瘤干细胞特性及恶性进展的调控机制，为OSCC靶向治疗提供新策略。

　　

锌指蛋白与SCAN结构域家族成员(ZSCAN)在肿瘤演进中扮演重要角色。最新研究发现，ZSCAN18在口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中呈现显著低表达，且与患者不良预后密切相关。通过基因过表达实验证实，ZSCAN18能有效抑制OSCC细胞的增殖、侵袭、迁移等恶性表型，并降低肿瘤干细胞特性。机制研究表明，该调控作用源于其对Hedgehog信号通路关键效应分子GLI1的抑制作用。

更深入的研究揭示，叉头框蛋白2(FOXP2)作为ZSCAN18的上游转录因子，能够直接激活ZSCAN18的转录表达。通过精心设计的挽救实验，研究人员证实FOXP2-ZSCAN18分子轴通过阻断Hedgehog信号通路，显著抑制肿瘤干细胞特性和体内移植瘤生长。这项研究不仅阐明了FOXP2/ZSCAN18/GLI1调控网络在OSCC中的关键作用，更为开发基于Hedgehog通路的新型靶向治疗方案提供了理论依据。