PURB–HOTAIR复合物通过顺式调控元件介导p53乙酰化依赖的启动子特异性转录调控

来自Xia等的研究人员揭示了p53如何通过顺式调控序列和辅因子（嘌呤富集元件结合蛋白B和HOX转录反义RNA）实现启动子特异性转录调控。研究发现PURB（一种DNA/RNA双结合蛋白）作为p53的转录共抑制因子，其作用依赖于p53乙酰化状态，并通过与lncRNA HOTAIR结合招募EZH2组蛋白甲基转移酶，从而靶向抑制p21等启动子。该研究为lncRNA介导的序列特异性转录调控提供了新机制。

　　

p53通过调控不同靶基因执行其多样化功能，但启动子特异性调控的精确机制尚不明确。通过生化纯化，研究人员发现了嘌呤富集元件结合蛋白B（PURB）——一种能同时结合DNA和RNA的蛋白质，它作为p53的转录共抑制因子发挥作用，且这一功能依赖于p53的乙酰化状态。值得注意的是，PURB在人类癌症中过表达，敲低PURB会诱导p53依赖的p21激活，但对PUMA和MDM2等其他主要启动子没有影响。

与其他p53共抑制因子不同，PURB能够识别p21启动子上的独特DNA元件。有趣的是，缺失这个元件虽然不影响p53介导的反式激活，但会阻碍p53招募PURB到p21启动子进行抑制。从机制上看，PURB需要与长链非编码RNA（lncRNA）HOX转录反义RNA（HOTAIR）进行序列特异性结合才能发挥其抑制作用。反过来，HOTAIR直接与EZH2相互作用，通过PURB-HOTAIR复合物的桥梁作用，p53能够招募EZH2组蛋白甲基转移酶到靶启动子进行转录抑制。

进一步分析p53靶标发现，多个启动子可能都是PURB的结合靶点，这表明PURB依赖的启动子特异性调控机制可能不仅限于p21。这些发现建立了一种lncRNA介导的序列特异性p53转录调控新模式，揭示了通过PURB-HOTAIR复合物识别的顺式调控元件实现乙酰化介导的启动子特异性调控的新机制。