瑞典PSA检测时代前后身高、BMI与吸烟状态对前列腺癌风险的影响研究

本研究针对前列腺癌(PCa)发病率在PSA检测引入后的显著变化，探讨了身高、体重指数(BMI)和吸烟状态与PCa风险的动态关联。通过分析171,889名瑞典男性的队列数据，发现肥胖(BMI≥30 kg/m2)和当前吸烟状态与PCa风险的关联从PSA时代前的无显著关系转变为显著负相关，而身高则始终呈现微弱正相关。研究揭示了PSA检测行为差异对PCa风险因素评估的重要影响，为病因学研究提供了关键证据。

　　

研究背景与意义
前列腺癌(PCa)是全球男性高发的恶性肿瘤，其发病率自1990年代前列腺特异性抗原(PSA)检测普及后呈现爆发式增长。瑞典的流行病学数据显示，PCa发病率在1997-2004年间出现陡峭上升，这与PSA检测的广泛应用直接相关。值得注意的是，PSA检测的接受度与社会经济地位、身高、体重指数(BMI)和吸烟习惯等密切相关，这些因素可能通过影响检测行为而非生物学机制间接改变PCa的流行病学特征。目前，关于这些因素与PCa风险的关联是否受PSA检测时代影响尚不明确，这为病因学研究和临床实践带来了挑战。

为解答这一问题，由瑞典隆德大学领衔的国际研究团队开展了大规模队列研究，分析了PSA检测时代前后(1963-2019年)身高、BMI和吸烟状态与PCa风险的动态关联。研究结果发表于《Scientific Reports》，揭示了PSA检测行为对传统风险因素评估的潜在干扰，为PCa的精准预防提供了新视角。

关键技术方法
研究整合了瑞典肥胖与疾病发展(ODDS)项目中171,889名50-64岁男性的数据，通过全国癌症登记系统追踪PCa发病情况。采用Cox比例风险模型分析不同基线时期(<1980、1980-1994、1995-2004)暴露因素与PCa风险的关联，并利用柔性参数生存模型评估时间趋势。PCa侵袭性分类依据国家前列腺癌登记处(NPCR)的临床指标，包括T4/N1/M1分期、Gleason评分≥8或PSA≥50 ng/mL。

主要研究结果

1. 人群特征与PCa发病率趋势
研究人群平均基线年龄54岁，随着时间推移，身高≥180 cm者比例从19%增至39%，肥胖率从8%升至12%，当前吸烟者比例从54%降至29%。PCa发病率在1998-2004年达到535.8/10万人年，与瑞典全国趋势一致。

2. 身高、BMI与吸烟状态的独立关联
身高每增加5 cm与PCa风险轻微正相关(HR 1.03)。肥胖(BMI≥30 vs. 18.5-24.9 kg/m²)和当前吸烟(vs.从不吸烟)仅与非侵袭性PCa呈负相关(HR 0.75和0.88)，而与侵袭性PCa无显著关联。

3. 时间趋势分析
肥胖与PCa风险的关联从PSA时代前的HR 1.03(95%CI 0.86-1.23)转变为1995-2004年的HR 0.83(0.74-0.93)(交互P=0.05)；当前吸烟的相应HR从1.11(0.97-1.27)降至0.86(0.79-0.93)(交互P=0.001)。身高关联无显著时代差异。

结论与讨论
本研究首次系统揭示了PSA检测时代对PCa传统风险因素评估的深远影响：

1. 检测行为偏倚：肥胖和吸烟者更少接受PSA检测，导致非侵袭性PCa的检出率降低，形成"虚假"的负关联。
2. 生物学异质性：身高通过胰岛素样生长因子-1(IGF-1)等生物学途径与侵袭性PCa正相关，而与社会经济地位相关的检测行为共同影响非侵袭性PCa风险。
3. 临床启示：在PSA筛查普及的背景下，需谨慎解读BMI和吸烟等"可改变因素"与PCa的流行病学关联，避免误判其病因学作用。

该研究为PCa风险分层提供了重要修正框架，强调未来研究需区分PSA检测行为与真实生物学效应。研究结果对优化筛查策略、精准风险评估具有重要价值，也为其他癌症筛查时代的流行病学研究提供了方法学借鉴。