镁离子促进的(Z)-选择性甲氧基嵌入Weinreb酰胺型Horner-Wadsworth-Emmons反应及其在功能化α,β-不饱和羰基化合物合成中的应用

研究人员开发了一种镁离子促进的甲氧基嵌入Weinreb酰胺型Horner-Wadsworth-Emmons（HWE）反应，成功实现了高收率、高(Z)-选择性的α,β-不饱和羰基化合物合成。该反应适用于脂肪醛和芳香醛等多种底物，所得产物可进一步转化为α,β-不饱和酮、β-酮Weinreb酰胺等关键中间体，为复杂分子构建提供了新策略。

　　

这项突破性研究揭示了镁离子在调控(Z)-烯烃立体选择性中的关键作用。通过精巧设计的甲氧基嵌入Weinreb酰胺型HWE试剂（Horner-Wadsworth-Emmons试剂），研究人员实现了对α,β-不饱和羰基化合物构型的精准控制。实验表明，该催化体系对脂肪醛和芳香醛均表现出优异兼容性，产物收率高达90%以上且(Z)-选择性突出。更引人注目的是，所得烯烃产物可灵活转化为β-酮Weinreb酰胺（β-keto Weinreb amides）等重要合成砌块，为天然产物全合成提供了模块化构建新途径。反应机理研究表明，镁离子通过与试剂中甲氧基和酰胺基团的协同配位，有效稳定了反应过渡态，从而实现了罕见的(Z)-选择性控制。这项技术突破了传统HWE反应在立体选择性方面的局限，为复杂分子骨架的精准构筑开辟了新思路。