环形泰勒虫蛋白Ta11965与牛TFG蛋白互作调控宿主细胞转化的分子机制研究

本研究针对环形泰勒虫（Theileria annulata）感染导致牛单核细胞无限增殖的机制，通过酵母双杂交（Y2-H）、免疫共沉淀（Co-IP）和共聚焦分析等技术，首次鉴定出虫体蛋白Ta11965与宿主原癌基因TFG的相互作用，并揭示其通过抑制凋亡、促进增殖及上调TFG表达驱动细胞转化的分子机制，为寄生虫致瘤机制研究提供了新靶点。

　　

论文解读
在热带地区，由蜱传播的环形泰勒虫（Theileria annulata）感染牛单核细胞后，会引发一种被称为热带泰勒虫病（Tropical theileriosis）的致命性疾病。这种寄生虫的狡猾之处在于，它能将宿主细胞“绑架”成永生化的肿瘤样细胞，导致细胞无限增殖和转移——这一现象与癌症的发生惊人相似。然而，虫体如何通过分子“暗箱操作”实现这一转化，一直是科学家们亟待破解的谜题。

兰州兽医研究所的研究团队将目光聚焦于一个关键宿主蛋白——原癌基因TFG（Tropomyosin-receptor fused gene）。此前研究发现，TFG在环形泰勒虫感染的细胞中表达显著升高，且其融合蛋白在人类癌症中已知能抑制细胞死亡、促进肿瘤生长。这提示TFG可能是虫体操纵宿主细胞的“帮凶”。为了验证这一假说，研究人员通过酵母双杂交（Y2-H）技术从虫体cDNA文库中筛选出与牛TFG互作的蛋白Ta11965，并利用免疫共沉淀（Co-IP）和共聚焦显微镜验证了二者的直接相互作用。

关键技术方法
研究采用Y2-H初筛互作蛋白，通过Co-IP和共聚焦定位验证互作；利用慢病毒包装技术过表达TFG和TA11965，流式细胞术检测细胞周期和凋亡；实验使用环形泰勒虫感染的牛单核细胞（TaNMI）和HEK293T细胞模型，所有细胞系由兰州兽医研究所提供。

研究结果

1. Ta11965与TFG的互作验证
   Y2-H和Co-IP证实Ta11965能特异性结合牛TFG蛋白，共聚焦显示二者在细胞内共定位，提示其功能关联。

2. Ta11965的促增殖抗凋亡效应
   过表达Ta11965显著抑制宿主细胞凋亡，促进细胞周期进展，同时上调TFG的mRNA和蛋白水平，形成正反馈循环。

3. TFG的致癌样功能
   独立过表达TFG同样表现出抑制凋亡、刺激增殖的作用，印证其作为原癌基因在虫体感染中的核心地位。

结论与意义
该研究首次揭示环形泰勒虫通过分泌蛋白Ta11965“劫持”宿主TFG通路，模拟肿瘤发生机制，驱动细胞永生化的分子蓝图。这不仅为理解寄生虫致瘤提供了新范式（Ta11965-TFG轴），更将寄生虫学与肿瘤生物学巧妙衔接：TFG作为人类癌症的已知驱动因子，在虫体感染中竟扮演相似角色，暗示进化上保守的致癌通路可能被病原体“窃取”。研究成果发表于《International Journal of Biological Macromolecules》，为开发靶向宿主-寄生虫互作的抗泰勒虫病策略奠定理论基础，同时为癌症机制研究提供了意外的生物学视角。