DNA损伤修复抑制剂(ATMi)联合靶向放射性核素治疗(TRT)及免疫检查点阻断协同增强前列腺癌疗效

为解决转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的放射抵抗性和免疫抑制微环境难题，研究人员通过靶向放射性核素治疗(TRT)联合ATM抑制剂(ATMi)和αCTLA-4抗体，显著增强DNA损伤效应并重塑肿瘤微环境，在小鼠模型中实现71%完全缓解率，为临床联合治疗策略提供新思路。

　　

在对抗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)的战场上，靶向放射性核素治疗(TRT)虽展现出潜力，但肿瘤细胞的放射抵抗性和免疫抑制微环境仍是重大障碍。最新研究发现，DNA损伤修复抑制剂——尤其是ATM抑制剂(ATMi)——能像"分子剪刀"般精准破坏肿瘤细胞的DNA双链断裂修复能力，同时将细胞周期"急刹车"在易损阶段。这种双重打击策略使TRT的杀伤效果倍增，并在小鼠RM-1-hPSMA模型中显著提升生存率。更有趣的是，当加入αCTLA-4抗体这支"免疫援军"后，71%的小鼠肿瘤完全消退。这种三联疗法不仅即时杀伤肿瘤，更激活了持久的抗癌免疫记忆，如同在肿瘤微环境中播撒下"免疫疫苗"的种子。该突破性成果证实，ATMi既能作为TRT的"放射增敏剂"，又可化身免疫治疗的"强力助推器"。