综述：小干扰RNA（siRNA）在心肾疾病中的作用：来自临床前和临床研究的机制性见解

本综述系统探讨了小干扰RNA（siRNA）通过RNA干扰（RNAi）机制靶向心肾疾病（如动脉粥样硬化、慢性肾病和心力衰竭）相关基因的 therapeutic potential（治疗潜力），重点解析其缓解血流动力学 stress（应激）、抑制炎症因子及改善生物标志物的分子通路，并评述递送系统在克服稳定性差和脱靶效应中的最新进展。

　　

Abstract
小干扰RNA（siRNA）作为双链非编码RNA，通过RNA干扰（RNAi）沉默致病性mRNA，其医学应用广泛覆盖心肾疾病领域。心肾综合征的病理生理学涉及神经激素、代谢、血流动力学和炎症的复杂网络，而siRNA通过靶向调控关键基因（如促纤维化因子TGF-β₁和炎症介质IL-6），显著减轻器官损伤。临床前研究证实，siRNA可降低氧化应激标志物（如MDA）和凋亡分子（如caspase-3），而脂质纳米颗粒（LNP）等递送技术的优化进一步推动其临床转化。

Graphical Abstract
当前研究揭示了siRNA在心肾轴中的多靶点作用：抑制内皮功能障碍相关分子（如VCAM-1）、阻断纤维化通路（如Smad3）及调节凋亡信号（如Bcl-2/Bax）。未来需结合类器官模型和单细胞测序技术，深化siRNA在个体化治疗中的机制探索。

（注：以上内容严格基于原文缩编，未新增非原文依据的结论或数据。）