ZDHHC14与APT2调控HSV-2糖蛋白B棕榈酰化修饰的机制及其在病毒感染中的关键作用

本研究针对HSV-2糖蛋白B（gB）的棕榈酰化（palmitoylation）调控机制展开，发现宿主酰基转移酶ZDHHC14促进gB的棕榈酰化，而硫酯酶APT2负向调控该过程。通过酰基-生物素交换（ABE）实验和功能验证，证实C8位点棕榈酰化对gB膜定位及病毒入侵效率至关重要，为HSV-2抗病毒靶点开发提供了新思路。

　　

背景与科学问题
单纯疱疹病毒2型（HSV-2）是导致生殖器疱疹的主要病原体，其糖蛋白B（gB）在病毒膜融合过程中发挥核心作用。尽管gB的结构功能已被广泛研究，但其翻译后修饰——尤其是棕榈酰化（一种通过硫酯键将棕榈酸共价连接到半胱氨酸的可逆修饰）的调控机制及其对病毒感染的影响尚不明确。此前研究发现，HIV-1、KSHV等病毒的包膜蛋白棕榈酰化可增强感染效率，但HSV-2 gB是否受类似调控仍属空白。

研究设计与技术方法
来自山东第一医科大学等机构的研究团队通过以下关键技术展开研究：1）酰基-生物素交换（ABE）结合免疫沉淀验证gB棕榈酰化；2）定点突变（C8S）及抑制剂（2-BP、ML349）处理明确修饰位点及调控酶；3）免疫荧光和膜分离实验分析gB亚细胞定位；4）HSV-2假病毒（HSV-2pp）和活病毒感染实验评估功能影响。

研究结果

HSV-2 gB在C8位点发生棕榈酰化
通过ABE实验证实gB可被棕榈酰化，广谱抑制剂2-溴棕榈酸（2-BP）显著抑制该修饰。质谱与突变分析锁定C8为关键位点，C8S突变体丧失棕榈酰化能力。

ZDHHC14与APT2动态调控gB修饰
免疫共沉淀发现gB与宿主酰基转移酶ZDHHC14相互作用，过表达ZDHHC14增强gB棕榈酰化；相反，硫酯酶APT2过表达或抑制剂ML349处理可逆转该修饰，揭示双向调控机制。

棕榈酰化决定gB膜定位与病毒入侵效率
野生型gB主要定位于质膜，而C8S突变体滞留于胞质。功能实验显示，棕榈酰化缺陷的gB使HSV-2pp入侵效率降低60%，活病毒滴度下降3倍，证实该修饰对病毒感染的必要性。

结论与意义
该研究首次阐明HSV-2 gB通过ZDHHC14/APT2动态平衡调控棕榈酰化，揭示C8位点修饰对膜定位和病毒入侵的分子机制。这不仅深化了对HSV-2致病机理的理解，更为靶向棕榈酰化通路的抗病毒药物（如ZDHHC14抑制剂或APT2激动剂）开发提供了理论依据。论文发表于《Virology》，为疱疹病毒治疗策略开辟了新方向。