男性罗伯逊易位携带者生殖策略的成本效益分析：IVF PGT-SR与供精人工授精及自然受孕的比较

本研究针对男性罗伯逊易位(rob(13;14))携带者的生育难题，通过马尔可夫模型比较了IVF联合胚胎植入前遗传学检测(PGT-SR)、供精人工授精(IUI)和自然受孕三种策略的成本效益。结果显示，供精IUI和IVF PGT-SR均能显著提高活产率并降低不良妊娠结局，其中供精IUI更具成本效益(ICER 2,019美元/QALY)，而IVF PGT-SR在强烈偏好生物学后代时显现价值。该研究为临床决策提供了循证经济学依据。

　　

研究背景
罗伯逊易位(Robertsonian translocation)是导致男性不育的重要染色体异常，其中rob(13;14)占所有病例的75%。这类患者面临自然受孕率低、流产风险高(尤其是13三体综合征等非整倍体异常)的困境。传统解决方案如供精人工授精(IUI)虽能规避遗传风险，却牺牲了生物学亲缘关系；而新兴的IVF联合胚胎植入前遗传学检测(PGT-SR)技术虽能筛选正常胚胎，但高昂费用制约其普及。目前缺乏系统评估这些策略成本效益的研究，使得临床决策缺乏经济学依据。

研究方法
研究团队构建马尔可夫(Markov)决策模型，模拟2,751名15-49岁rob(13;14)男性携带者在1年内的三种生殖策略：IVF PGT-SR(最多3周期)、冻存供精IUI(最多6周期)和自然受孕(最多12次尝试)。模型整合了各策略的临床结局(活产、流产、终止妊娠等)、医疗成本和健康效用值，采用质量调整生命年(QALY)作为效果指标，设定支付意愿阈值为10万美元/QALY。关键参数来源于文献和临床实践数据。

研究结果
1. 临床结局比较
IVF PGT-SR和供精IUI较自然受孕分别增加活产率23%和18%，同时显著降低不良结局：流产减少67% vs 62%，13三体综合征发生率下降82% vs 79%。

2. 成本效益分析
供精IUI的增量成本效果比(ICER)为2,019美元/QALY，IVF PGT-SR为8,469美元/QALY，均低于支付阈值。但直接比较中，IVF PGT-SR相比供精IUI的ICER高达722,138美元/QALY，仅在父母对非生物学后代的效用值<0.99时具有成本效益。

3. 敏感性分析
结果对PGT-SR周期成功率(每周期活产率需>24%)和供精IUI成本(需<3,200美元/周期)最为敏感。当IVF单周期费用降低30%时，其成本效益显著提升。

结论与意义
该研究首次系统量化了男性罗伯逊易位携带者的生殖策略经济学价值。供精IUI作为最具成本效益的选择，适合大多数家庭；而IVF PGT-SR则为强烈追求生物学亲缘的夫妇提供了合理选择。研究成果为临床遗传咨询提供了决策框架，同时提示医保政策应考量不同人群的效用偏好。未来需进一步验证模型参数在真实世界的适用性，并探索基因编辑等新技术对成本效益格局的影响。