SPDYE3通过调控CDC25C/CDK1通路促进肺鳞癌(LUSC)细胞周期进程的机制研究

肺鳞癌(LUSC)靶向治疗缺乏突破性进展，宁波大学附属李惠利医院团队聚焦Speedy/Ringo家族基因SPDYE3，通过基因芯片、qRT-PCR及体内外实验，首次揭示SPDYE3通过结合CDC25C激活CDK1驱动LUSC细胞周期进程，其血浆诊断AUC达0.7288，为LUSC诊疗提供新靶点。

　　

肺癌作为全球癌症死亡的首要原因，其中肺鳞状细胞癌(LUSC)占非小细胞肺癌(NSCLC)的40%，每年导致40万人死亡。由于缺乏有效靶点，LUSC治疗长期面临瓶颈。近年研究发现Speedy/Ringo基因家族在肿瘤中异常活跃，但成员SPDYE3在LUSC中的作用仍是未解之谜。这一科学空白激发了宁波大学附属李惠利医院团队的研究兴趣——他们推测SPDYE3可能通过调控细胞周期关键分子，成为撬动LUSC治疗的新支点。

研究团队采用多维度技术路线：首先通过RNA微阵列芯片筛选LUSC患者血清/痰液差异基因；采用qRT-PCR验证84例LUSC组织及血浆样本中SPDYE3表达；构建体内外模型评估基因功能；结合免疫共沉淀(IP)-质谱技术解析SPDYE3与细胞周期调控因子CDC25C的互作机制。

SPDYE3在LUSC中高表达
芯片分析显示LUSC患者血清/痰液中239个和180个基因显著上调，SPDYE3位列前十。TCGA数据证实其在多癌种高表达，qRT-PCR检测显示LUSC血浆诊断AUC达0.7288，提示其临床诊断潜力。

SPDYE3促进LUSC增殖与细胞周期
体外实验证实敲低SPDYE3可阻滞细胞于G₂/M期并抑制增殖，裸鼠移植瘤模型显示肿瘤体积缩小50%。流式细胞术检测发现SPDYE3缺失导致CDC25C-CDK1/cyclin B1通路活性降低。

SPDYE3-CDC25C互作机制
IP联合质谱鉴定出SPDYE3与CDC25C直接结合，Western blot证实其通过去磷酸化激活CDK1。突变实验显示SPDYE3的N端结构域对CDC25C结合至关重要。

这项发表于《The International Journal of Biochemistry》的研究首次阐明SPDYE3通过"SPDYE3-CDC25C-CDK1"轴驱动LUSC进展的分子机制。尤为重要的是，SPDYE3在体液中的高敏感性使其具备"液体活检"潜力，为LUSC早期诊断提供新思路。从治疗角度看，针对SPDYE3-CDC25C互作界面的抑制剂设计，可能成为突破LUSC靶向治疗困境的新策略。研究团队特别指出，该通路在多种实体瘤中保守存在，暗示其广谱抗癌价值。伦理声明显示所有实验均通过宁波大学实验动物伦理委员会审批（批号14534），数据可重复性得到保障。