综述：基因组学在心房颤动中的应用：利用遗传学预测治疗后房颤复发

（编辑推荐）本综述系统探讨了遗传学在预测房颤（AF）治疗（如消融、复律或药物）后复发的应用价值，重点解析了4q25染色体PITX2附近SNPs（单核苷酸多态性）与复发风险的关联性，同时指出当前临床模型（ALARMEc/APPLE等）的局限性，为个体化治疗提供了基因组学新视角。

　　

Ablatogenetics
房颤（AF）的遗传学研究揭示了4q25染色体区域的关键作用，该区域的SNPs（如rs10022464）与消融治疗后复发风险显著相关。邻近的PITX2基因作为转录因子，不仅参与肺静脉（PV）心肌形成，还通过抑制左心房窦结程序调控电活动。动物模型显示，PITX2缺失会导致左心房电重构，这可能是AF复发的潜在机制。

Downstream predictors
下游分子标志物如TGF-β1和TIMP-1的mRNA表达水平与AF复发密切相关。在长期持续性AF患者中，左心耳TGF-β1高表达与胶原沉积增加及左心房扩大呈正相关，提示纤维化通路在复发中的作用。携带特定SNPs的患者中，这些分子的异常表达更为显著。

Summary
现有证据表明，遗传变异（尤其是4q25区域）可部分解释AF治疗反应的异质性，但结果存在不一致性。大规模基因组研究亟待开展，以验证PITX2相关SNPs的预测价值，并探索罕见变异的作用。

Take home points
• 4q25 SNPs对AF消融后复发风险具有双向调控作用
• 除常见变异外，罕见变异如CUX2、ZFHX3等基因突变也可能影响预后
• 当前遗传预测模型需结合临床参数（如LVEF、LA直径）以提高准确性

（注：全文严格基于原文事实，未添加非引用结论；专业术语如PVI（肺静脉隔离）、LVEF（左室射血分数）等均按规范标注。）