综述：前体mRNA选择性剪接在口腔疾病中的作用

本综述聚焦前体mRNA选择性剪接（Alternative Splicing, AS）在口腔疾病中的关键作用，系统阐述AS异常如何通过产生功能迥异的异构体（isoforms）影响遗传性、感染性和恶性口腔疾病的发生发展。文章强调AS调控机制（如剪接因子异常）与口腔疾病致病机理（pathogenesis）的深度关联，为靶向AS治疗策略提供理论依据。

　　

Abstract

前体mRNA选择性剪接（AS）作为真核生物基因表达调控的核心机制，可通过单基因产生功能差异甚至拮抗的蛋白质异构体（isoforms）。在口腔疾病领域，AS异常已被证实与多种病理过程密切相关。

AS的生物学特性与调控网络

人类基因组中超过95%的多外显子基因存在AS现象，其多样性受剪接因子（splicing factors）动态调控。典型剪接体由U1、U2等snRNP组成，通过识别pre-mRNA的5'和3'剪接位点完成外显子选择。值得注意的是，某些口腔病原体（如HPV）可直接干扰宿主剪接机器，导致抑癌基因TP53异常剪接。

AS在口腔疾病中的病理机制

• 遗传性疾病：COL17A1基因第52号外显子跳跃突变导致大疱性表皮松解症患者口腔黏膜易损 • 感染性疾病：EB病毒潜伏膜蛋白LMP1通过AS产生促癌异构体LMP1-Del • 恶性肿瘤：OSCC中CD44可变外显子v6过度表达促进肿瘤转移

治疗潜力与挑战

反义寡核苷酸（ASO）靶向纠正FAS基因促凋亡异构体的异常剪接已在口腔扁平苔藓动物模型中取得成效。然而，AS调控网络的复杂性（如外显子跳跃与内含子保留的协同效应）要求开发组织特异性递送系统。

该领域研究仍面临重大机遇：单细胞测序揭示口腔黏膜AS异质性，人工智能预测致病性剪接变异，以及CRISPR-Cas9介导的剪接位点修复技术，均为实现精准诊疗提供新思路。