综述：慢性肾脏病阳光疗法的研究进展

这篇综述系统探讨了阳光疗法通过紫外线B(UVB)促进皮肤合成维生素D3(VD3)及其活性形式1,25(OH)2D3，进而调控成纤维细胞生长因子23(FGF23)和钙磷代谢的机制。文章揭示了FGF23-VD3双向调节通路在慢性肾脏病(CKD)中的失衡机制，提出阳光照射可能成为改善CKD患者矿物质紊乱的潜在干预策略，同时分析了该疗法在个体差异、地理环境和皮肤癌风险等方面的应用挑战。

　　

阳光疗法与慢性肾脏病的分子纽带

慢性肾脏病的全球负担

慢性肾脏病(CKD)作为全球十大死因之一，影响着约8.5亿人，中国患病率达10.8%。其病理特征表现为肾单位损伤后引发的肾小球高压和蛋白尿，伴随矿物质代谢紊乱。糖尿病和高血压是主要诱因，而FGF23与活性维生素D₃[1,25(OH)₂D₃]的失衡加速了疾病进展。

维生素D₃的双重来源与活化

人体80%-90%的VD₃依赖皮肤中7-脱氢胆固醇(7-DHC)经UVB光解转化，该过程需经历25-羟化酶(CYP2R1)和1α-羟化酶的两次活化。值得注意的是，皮肤角质细胞是唯一能完成从7-DHC到1,25(OH)₂D₃全合成通路的细胞类型。相较于膳食补充，阳光诱导的VD₃合成能更显著提升血清1,25(OH)₂D₃水平，尤其在肾功能衰竭患者中，UVB可绕过肾脏直接激活皮肤CYP27B1酶。

FGF23的分子剪刀作用

这个由251个氨基酸组成的磷酸盐调节激素，通过其N端与成纤维细胞生长因子受体(FGFR)结合、C端与α-Klotho蛋白结合形成三元复合物。在肾脏近端小管，FGF23-FGFR-Klotho信号轴可下调钠-磷协同转运蛋白NaPi-2a/2c的表达，促进尿磷排泄。动物实验显示，FGF23基因敲除小鼠会出现1,25(OH)₂D₃过量导致的软组织钙化。

CKD中的恶性循环

早期CKD患者血清FGF23水平可升高10-50倍，通过抑制1α-羟化酶加剧活性VD₃缺乏。这种失衡触发继发性甲状旁腺功能亢进，形成"高FGF23-低VD₃-高PTH"的死亡三角。值得注意的是，铁缺乏通过缺氧诱导因子1α(HIF-1α)直接激活FGF23基因转录，而炎症因子IL-6又通过上调铁调素加重铁缺乏，构成正反馈回路。

阳光疗法的双刃剑特性

猪模型实验证实，UVB照射组较饲料补充组血清25(OH)D水平显著提高。但皮肤黑色素会竞争性吸收UVB，导致深色皮肤(Fitzpatrick VI型)的VD₃合成效率仅为浅色皮肤的1/10。窄谱UVB(NBUVB)可通过精确控制能量密度降低光致癌风险，临床数据显示其治疗银屑病的安全照射剂量可参考应用于CKD。

个体化治疗前景

地理纬度每增加10度，有效日照减少17%。北欧地区冬季需延长50%照射时间，而赤道地区夏季应避免正午曝晒。监测血清25(OH)D和FGF23水平将成为调整方案的关键，未来或可结合FGF23抗体药物与阳光疗法实现协同调控。裸鼠模型和人类临床试验的联合数据，将为这一自然疗法的精准应用提供路线图。