YAP与Notch信号通路协同调控双层上皮发育再生中细胞命运与组织架构的保守机制

来自Journot等的研究人员通过类器官(in vitro)、胚胎组织离体培养(ex vivo)和单细胞定量成像技术，揭示了小鼠双层腺上皮发育与再生过程中，组织几何结构如何通过Hippo/YAP和Notch信号通路驱动细胞命运决定，为器官再生治疗提供新靶点。

　　

这项突破性研究揭开了双层腺上皮发育与再生的神秘面纱。当干细胞开始向内迁移形成双层结构时，空间位置的微妙差异就会触发细胞命运的"对称性破缺"。通过精妙的类器官(in vitro)模型和胚胎组织离体(ex vivo)实验，研究者发现组织架构本身就是最强大的命运决定因素——就像建筑图纸决定了每个房间的功能。

Hippo/YAP和Notch这对"黄金搭档"扮演着关键角色：YAP的梯度分布像分子标尺般标记着细胞位置，而Notch则像精准的分子开关，共同确保基底细胞和腔细胞各归其位。更有趣的是，损伤后的再生过程竟然完美复刻了胚胎发育程序，干细胞们似乎自带"建筑记忆"。单细胞定量成像技术捕捉到，每个分化细胞都必须站在正确的位置上，才能接收到准确的命运指令。

这些发现不仅解释了腺器官自组织的底层密码，更暗示通过调控YAP/Notch信号轴，或许能人工重建受损器官的"细胞社会秩序"。从唾液腺到乳腺，这种保守机制为再生医学提供了普适性靶点——毕竟，谁能想到组织结构的几何之美，竟深藏着治愈的密钥呢？