以淋巴瘤为伪装：Chediak-Higashi综合征加速期及其新型突变的研究启示

本研究报道一例2.5岁男性患儿，通过临床特征与基因检测揭示了Chediak-Higashi综合征（CHS）加速期（即噬血细胞性淋巴组织细胞增多症HLH）的罕见病例。研究人员发现患儿携带LYST基因第45外显子新型纯合无义突变（chr1:g.235702929G>A），该变异与已故姐姐的基因型一致且被数据库标注为"可能致病"。研究强调了基因检测在CHS诊断及产前咨询中的关键价值，为这类致死性罕见病的早期干预提供了分子依据。

　　

这份病例报告描述了一名2.5岁男童的诊疗过程：持续6个月的发热、反复咳嗽、颈部腺体肿胀和腹胀，其3岁姐姐3年前因相似症状死亡。体格检查发现患儿具有特征性表现——皮肤白皙伴银发、严重苍白、全身显著淋巴结肿大、重度急性营养不良及肝脾肿大。

实验室检查显示外周血涂片和骨髓中存在淋巴细胞与嗜酸性粒细胞内的巨大嗜天青颗粒，同时满足8项HLH-2004诊断标准中的5项（发热、肝脾肿大、全血细胞减少、高铁蛋白血症和高甘油三酯血症），确诊为CHS合并HLH（尽管未观察到噬血现象）。基因检测发现位于1号染色体的LYST基因第45外显子存在纯合无义突变（chr1:g.235702929G>A），该变异与姐姐的基因型相同，且被既往研究标注为"可能致病"。

该案例生动展示了CHS加速期与淋巴瘤相似的临床表现，凸显了基因检测在罕见病鉴别诊断中的决定性作用。LYST基因新型突变的发现不仅完善了该疾病的突变谱，更强调了产前遗传咨询对具有家族史病例的重要性，为这类致死性疾病的早期干预提供了分子层面的突破口。