Grb2/Sos1信号通路调控C2C12细胞储备细胞数量的分子机制及其在肌肉再生中的作用

为解决骨骼肌再生中卫星细胞自我更新与分化的分子机制问题，研究人员通过C2C12细胞模型揭示了Grb2/Sos1信号通路的关键作用。研究发现，Grb2或Sos1敲低显著减少Bcl-2+储备细胞并促进肌管分化，而Grb2过表达则增加储备细胞；Grb2 P49L突变体因破坏与Sos1互作导致储备细胞减少和肌管变细。嵌合蛋白cSos-SH2通过协同Grb2/Sos1功能显著提升储备细胞数量，表明二者精确平衡与亚细胞定位对维持卫星细胞库至关重要。该研究为肌肉退行性疾病治疗提供了新靶点。

　　

骨骼肌再生依赖于卫星细胞（satellite cells）的双重能力——既能通过自我更新维持组织稳态，又能分化为成肌细胞（myoblasts）并最终形成成熟肌纤维（myofibers）。当这一过程失调时，肌肉退化随之而来。为了揭开背后的分子奥秘，科学家们将目光投向了Grb2（生长因子受体结合蛋白2）/Sos1（Son of sevenless 1）信号通路。

在C2C12细胞实验中，敲低Grb2或Sos1会大幅削减Bcl-2⁺储备细胞（reserve cells）的数量，同时推高肌管（myotubes）分化比例。有趣的是，强制表达Grb2能逆转这一现象，但若引入破坏Grb2-Sos1相互作用的P49L突变体，储备细胞数量骤减，形成的肌管也显得纤细无力。Sos1单独过表达效果平平，但将Grb2与Sos1功能模块整合的嵌合蛋白cSos-SH2却展现出惊人的储备细胞扩增能力。

这些发现揭示了一个精妙的调控逻辑：Grb2和Sos1必须像跳探戈般保持剂量平衡与空间协同，才能精准控制储备细胞池。这条被生长因子受体酪氨酸激酶（RTKs）和细胞外基质/整合素（ECM/integrin）相互作用激活的通路，实则是卫星细胞库的守护者，为肌肉再生剧本写下了关键注脚。