综述：激素失衡介导的免疫炎症在子宫内膜蜕膜化障碍中的作用

本综述深入探讨了子宫内膜异位症中雌激素(E2)优势与孕酮(P4)抵抗的病理机制，重点解析了核因子κB(NF-κB)信号过度激活、前列腺素E2(PGE2)正反馈循环及子宫自然杀伤细胞(uNK)功能失调如何形成"雌激素-炎症-孕酮抵抗"恶性循环，为靶向芳香化酶/环氧合酶-2(COX-2)通路及免疫调节治疗提供理论依据。

　　

Oestrogen Dominance: Pro-inflammatory Pathogenesis and PR Suppression
雌激素优势通过激活NF-κB信号通路驱动促炎细胞因子风暴，同时转录抑制孕酮受体B(PR-B)表达。子宫内膜异位病灶中，局部芳香化酶过度活化导致雌激素合成增加，与前列腺素E₂(PGE₂)形成正反馈循环。这种病理状态不仅促进白细胞介素6(IL-6)、CXCL1等炎症因子释放，还通过表观遗传修饰使PR-B启动子区域发生DNA甲基化，最终导致基质细胞分化障碍。

Progesterone Resistance: Anti-Inflammatory Primacy and Counterbalance to Oestrogen Excess
孕酮的抗炎作用主要通过抑制NF-κB核转位和上调白细胞介素10(IL-10)实现。但在子宫内膜异位症中，PR-B表达缺失使孕酮无法有效阻断炎症信号，同时视黄酸合成障碍进一步削弱其免疫调节功能。临床研究显示，地诺孕素可通过上调PR-B表达恢复孕酮敏感性，其双重机制包括抑制COX-2介导的PGE₂生成和阻断雌激素受体α(ERα)磷酸化。

Decidualization: A Delicate Immunological Equilibrium
蜕膜化过程依赖uNK细胞、调节性T细胞(Treg²)与M2型巨噬细胞的精密调控。雌激素优势会诱导uNK细胞毒性增强并促进T辅助细胞1(Th1)极化，而孕酮抵抗则导致子宫局部Treg²数量减少。单细胞测序技术揭示，病变子宫内膜中CD56^brightCD16^-NK细胞亚群比例异常，其分泌的血管生成因子失衡直接影响螺旋动脉重塑。

Future Perspectives: Advanced Models and Innovative Technologies
类器官共培养系统和器官芯片技术为模拟母胎界面微环境提供新工具。靶向药物开发应聚焦于：①选择性雌激素受体调节剂(SERMs)阻断ERα信号；②JAK/STAT抑制剂调节Th1/Th2平衡；③重组IL-11治疗改善基质细胞分化。人工智能辅助的多组学分析将有助于识别子宫内膜容受性窗口期的分子标志物。

Conclusion
激素-免疫轴失调是子宫内膜蜕膜化障碍的核心机制。临床治疗需采取双重策略：通过芳香化酶抑制剂降低局部雌激素水平，同时应用免疫调节剂如肿瘤坏死因子α(TNF-α)拮抗剂恢复免疫耐受。未来研究应着重开发个体化诊疗方案，特别是针对PR-B表观遗传修饰的靶向去甲基化治疗。