胎盘脂代谢酶PLAAT3通过LPA-LPAR5轴激活中性粒细胞在子痫前期发病中的作用机制

本研究针对子痫前期(EOPE)胎盘脂代谢紊乱与免疫激活的关联机制，通过转录组测序发现PLAAT3在合体滋养层细胞(STB)中显著上调，证实其通过产生溶血磷脂酸(LPA)激活LPAR5信号通路，诱导中性粒细胞趋化迁移、黏附及中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)形成，为EOPE的免疫代谢调控提供新靶点。

　　

子痫前期是威胁母婴健康的妊娠特有疾病，以胎盘功能障碍和全身炎症反应为特征。尽管已知胎盘脂代谢异常与疾病发生相关，但具体分子机制尚未阐明。中性粒细胞作为外周血最丰富的免疫细胞，在子痫前期患者体内显著激活并浸润胎盘，但其触发因素仍不明确。南京大学医学院附属鼓楼医院的研究团队通过多组学分析结合功能实验，首次揭示磷脂酶PLAAT3通过LPA-LPAR5轴驱动中性粒细胞活化的重要机制，相关成果发表于《Placenta》。

研究采用早期子痫前期(EOPE)患者胎盘组织进行RNA测序，通过RT-qPCR、Western blot和免疫组化验证靶点表达，利用PLAAT3过表达合体滋养层细胞模型(BeWo细胞)分析中性粒细胞趋化(Transwell)、黏附及NETs形成能力，并通过ELISA检测LPA水平。

PLAAT3在EOPE患者胎盘中上调
转录组分析发现EOPE胎盘存在446个差异表达基因，脂代谢通路显著富集。PLAAT3在合体滋养层特异性高表达，伴随胎盘中性粒细胞(CD15⁺/CD66b⁺/MPO⁺)浸润增加。

PLAAT3通过LPA激活中性粒细胞
PLAAT3过表达STB促进中性粒细胞迁移和黏附，上调IL-6、TNF-α等炎症因子，并增强NETs形成。机制上，PLAAT3催化产生的LPA通过结合中性粒细胞表面LPAR5受体激活下游信号。

临床样本验证
EOPE患者胎盘LPA水平显著升高，且与PLAAT3表达正相关，体外实验证实PLAAT3过表达STB分泌更多LPA。

该研究首次阐明PLAAT3-LPA-LPAR5轴是连接胎盘脂代谢紊乱与中性粒细胞过度激活的关键通路，为子痫前期的免疫代谢调控提供新视角。PLAAT3可能成为预测EOPE的潜在生物标志物，其抑制剂或LPAR5拮抗剂有望成为治疗新策略。研究创新性整合临床样本与细胞模型，揭示STB通过分泌性脂质介质远程调控母体免疫的机制，对理解妊娠相关免疫疾病具有重要启示。