空间蛋白转录组学解析卵巢交界性肿瘤侵袭进展的分子图谱

来自Schweizer团队的研究人员通过整合细胞类型分辨的深度视觉蛋白质组学(Deep Visual Proteomics)和空间转录组学技术，揭示了卵巢浆液性交界性肿瘤(SBT)向转移性低级别浆液性卵巢癌(LGSC)转化的分子机制。研究发现c-Met过表达和脑特异性蛋白参与肿瘤进展，并验证了靶向CDK4/6(milciclib)与FOLR1(mirvetuximab)的联合治疗方案，为化疗耐药性LGSC提供了新的治疗策略。

　　

科学家们运用前沿的空间多组学技术，揭开了卵巢浆液性交界性肿瘤(SBT)向低级别浆液性卵巢癌(LGSC)恶性转化的神秘面纱。

研究发现，肿瘤演进过程中存在具有微乳头特征的中间态，伴随c-Met受体酪氨酸激酶的异常激活和脑特异性蛋白的异位表达。通过深度视觉蛋白质组学(Deep Visual Proteomics)与空间转录组学的"双镜"聚焦，团队不仅绘制了肿瘤微环境中细胞外基质重塑酶的空间分布图谱，更发现癌细胞与基质细胞通过复杂网络协同促进侵袭转移。

令人振奋的是，针对CDK4/6和叶酸受体α(FOLR1)的"双靶向"组合疗法在动物实验中展现出显著抑瘤效果，为攻克这类化疗耐药性肿瘤带来了曙光。研究还鉴定出16个潜在治疗靶点，其中脑特异性蛋白在卵巢癌中的异常表达这一"跨界"发现，为理解肿瘤异质性提供了全新视角。