肌钙蛋白T第三结合位点的发现：修订肌丝调控模型及其在肌肉收缩动力学中的结构-功能关系

来自研究人员的最新研究揭示了肌钙蛋白T（TnT）的第三个原肌球蛋白（Tm）结合位点，该位点位于其高度保守的C端片段，同时具有F-肌动蛋白结合能力。这一发现修正了持续四十年的双结合位点模型，为骨骼肌和心脏的收缩调控机制提供了新见解，对肥厚型心肌病等疾病的病理机制研究具有重要医学意义。

　　

肌肉收缩是动物生命活动的核心功能，而肌钙蛋白复合物（Tn）通过传递Ca²⁺信号调控肌动蛋白-肌球蛋白相互作用。最新研究发现，在Tn的肌钙蛋白T（TnT）亚基C端隐藏着第三个原肌球蛋白（Tm）结合位点——这个进化上高度保守的区域同时能与F-肌动蛋白结合，就像一把双面钥匙。当心脏TnT的N端可变区被蛋白酶切除时（类似急性心室后负荷失匹配状态），其分子构象会"返祖"为类似肌钙蛋白I（TnI）的祖先形态，通过降低心室收缩速度、延长射血时间来维持每搏输出量。更引人注目的是，肥厚型心肌病相关突变会显著削弱该位点的Tm结合能力。这些发现如同拼上了肌丝调控拼图的关键碎片，不仅重塑了持续四十年的经典模型，更为理解心脏收缩功能障碍的分子机制开辟了新视角。