人源与恒河猴补体抑制剂的体外效能比较：埃库珠单抗与C1酯酶抑制剂的物种特异性研究

为解决异种移植后补体抑制剂的物种选择难题，研究人员通过体外模型评估了埃库珠单抗(eculizumab)和C1酯酶抑制剂(C1-INH)对人源(NHS)与恒河猴血清(NRS)介导的补体依赖性细胞毒性(CDC)的抑制效果。结果显示，eculizumab对人补体的抑制显著强于猴补体，而C1-INH在两种血清中效果相似但需更高剂量。该研究为临床异种移植的补体抑制剂选择提供了关键依据。

　　

这项研究通过体外实验揭示了两种关键补体抑制剂的跨物种效能差异。使用永生化猪主动脉内皮细胞(iPEC)作为靶点，科学家们构建了人源正常血清(NHS)和恒河猴正常血清(NRS)介导的补体依赖性细胞毒性(CDC)模型。

埃库珠单抗(eculizumab)在人类血清中展现出强大效力——不仅能剂量依赖性地阻断iPEC细胞裂解，流式细胞术(FACS)更显示其可显著抑制终末补体复合物C5b-9的沉积，但对上游成分C3c和C4c无影响。有趣的是，该药物在猴血清中的抑制效果大打折扣，暗示明显的物种特异性。

相比之下，C1酯酶抑制剂(C1-INH)在两种血清中表现出相似的剂量依赖性抑制模式，但需要高达10 IU/mL的浓度才能实现75%的CDC抑制。该抑制剂对人类和猴类的补体激活级联(C3c/C4c/C5b-9沉积)均产生中等程度阻断。更值得注意的是，当以17.5 IU/kg剂量静脉注射恒河猴时，血清CDC活性仅出现约20%的微弱下降。

这些发现不仅揭示了补体抑制剂在跨物种应用时的效能差异，更为异种移植临床前研究的实验设计提供了重要参考——选择eculizumab进行人源研究可能获得更显著效果，而C1-INH的剂量优化在灵长类实验中尤为关键。