揭开巴雷特食管的秘密

由贝勒医学院和华盛顿大学医学院的研究人员领导的研究小组揭示了巴雷特食管形成的机制。这种疾病会影响食管（负责将食物从口腔输送到胃部的管道）的内壁，并增加罹患食管腺癌的风险，这是一种严重且通常致命的癌症。该研究表明，在巴雷特食管中，参与引导和维持食管和肠道特性的两个重要基因——SOX2 和 CDX2——发生了改变。这些发现不仅加深了我们对该疾病发展机制的理解，也为识别高风险人群并可能阻止该疾病发展为癌症开辟了新的途径。

　　

由贝勒医学院和华盛顿大学医学院的研究人员领导的研究小组揭示了巴雷特食管的形成过程。这种疾病会影响食管内壁——食管是将食物从口腔输送到胃的管道——并增加罹患食管腺癌的风险，食管腺癌是一种严重且通常致命的癌症。

这项发表在《临床研究杂志》上的研究表明，在巴雷特食管中，参与引导和维持食管和肠道特性的两个重要基因——SOX2和CDX2——发生了改变。这些发现不仅加深了我们对该疾病发展机制的理解，也为识别高危人群并可能阻止该疾病发展为癌症开辟了新的途径。

“食管腺癌是增长最快的实体癌之一。它很难治疗，而且目前还没有有效的筛查技术，”本文第一作者兼共同通讯作者、华盛顿大学约翰·T·米利肯医学院助理教授Ramon Jin 博士说道。Jin 博士专攻上消化系统（包括食管）癌症的诊断和治疗。“当我看到这些病人时，他们的癌症已经是晚期了，他们的预期寿命通常只有几个月。”

众所周知，巴雷特食管通常是在长期暴露于酸和胆汁反流后形成的，这会导致食管内壁细胞转变为更像胃和肠道细胞的细胞。

“食管通常不会接触到酸，它会通过变得更像胃或肠来适应酸反流，而胃或肠是习惯于酸性或富含胆汁环境的器官，”本文共同通讯作者、贝勒大学赫尔曼·布朗医学胃肠病学和肝病学教授杰森·米尔斯博士说道。“遗憾的是，用药物消除酸反流并不能治愈巴雷特食管；食管细胞无法恢复到其典型的食管特征。”

“在显微镜下，巴雷特病变表现出细胞增殖增加和组织紊乱，在食管细胞应该存在的地方，出现了类似胃和肠的细胞，”金教授说。“如果这种身份认同的丧失在食管中持续存在，很可能为癌症的发展埋下了伏笔。”

为了深入了解食管细胞转化为胃细胞和肠细胞的因素，研究小组研究了转录因子 SOX2 和 CDX2，它们分别是调节食管细胞和肠细胞身份的蛋白质。

该团队构建了一个巴雷特食管患者类器官库。类器官是实验室培养的微型人体食管组织，能够模拟原始器官的许多特征。研究人员发现，SOX2 和 CDX2 之间的平衡决定了这些细胞是更像正常食管细胞，还是开始变得像胃或肠细胞。SOX2 含量较低而 CDX2 含量较高会导致平衡偏离食管特征，而更接近胃或肠细胞。

该团队还开发了一种小鼠模型，其中Sox2可以在食管中被选择性关闭。这些小鼠表现出细胞生长增加、细胞成熟度降低以及食管与胃连接处出现异常结构——这与人类巴雷特食管的早期阶段非常相似。缺乏Sox2，食管内壁更容易受到损伤和转化。

这项研究结果支持了这样一种观点：巴雷特食管可能是由酸和胆汁触发的正常食管细胞重编程引起的，这种重编程通过改变SOX2和CDX2的平衡而引发。这一新认识可能有助于科学家找到在疾病早期进行干预的策略，并开发新的早期诊断方法。

徐元伟、T. Mamie Lih、黄扬哲、Toni M. Nittolo、Blake E. Sells、Olivia M. Dres、Jean S. Wang、Qing K. Li 和张晖也参与了本文的研究。这些作者隶属于以下一个或多个机构：贝勒医学院、华盛顿大学和约翰·霍普金斯大学。

有关本研究资金支持来源的完整列表，请参阅出版物。