肝脏小血管肿瘤与吻合性血管瘤的病理分子关联研究：25例病例系列分析揭示单一良性实体本质

【编辑推荐】本研究针对肝脏小血管肿瘤（HSVN）与吻合性血管瘤（AH）的鉴别诊断难题，通过25例病例的整合病理学与分子分析，揭示两者临床与分子特征的显著重叠，提出将其重新归类为单一良性实体（AH），并发现部分病例存在模拟肝细胞腺瘤的肝细胞反应性模式，为临床诊断提供重要依据。

　　

肝脏血管性肿瘤的诊断一直是病理学领域的难点，尤其是近年来新命名的肝脏小血管肿瘤（Hepatic small vessel neoplasm, HSVN）和吻合性血管瘤（Anastomosing hemangioma, AH）。这两种罕见的毛细血管性肝肿瘤在临床实践中常难以区分，而误诊可能导致不必要的治疗或随访策略的偏差。更复杂的是，部分HSVN病例表现出与肝细胞腺瘤相似的组织学特征，进一步增加了诊断的复杂性。在此背景下，法国Paul-Brousse/Bicêtre和Beaujon医院的研究团队开展了这项25例病例的回顾性研究，旨在通过整合组织病理学与分子生物学证据，重新评估这两种肿瘤的分类标准。

研究团队收集了2014至2024年间诊断为HSVN、AH或中间型病变的25例病例（包括15例切除标本和10例活检），由四位肝脏病理学家独立复核组织学特征。采用靶向DNA二代测序（NGS）和RNA测序技术，分别对21例和15例进行分子分析。免疫组化检测包括CD34、CD31、ERG等血管内皮标志物以及Ki67增殖指数。

临床特征
病例年龄范围26-82岁（平均59岁），男性占64%。71%的AH病例伴随肝硬化背景，而78%的HSVN发生于非肝硬化肝脏。多病灶病例占16%，其中3例与慢性肾病相关。

病理学发现
AH（7例，28%）表现为界限清楚的肿瘤伴纤维性间质；HSVN（18例，72%）则呈浸润性生长，并分为三种亚型：经典型（44%）、肝细胞反应型（39%）和混合型（17%）。所有病例均表达ERG/CD31/CD34，Ki67<10%，无细胞异型性或核分裂象。

分子特征
95%病例检出GNA基因突变（GNA14占81%，GNAQ占19%），两组突变率无统计学差异（p=0.544）。转录组分析未发现AH与HSVN间的差异表达基因。随访18个月未发现复发，但3例未完全切除的肿瘤显示生长迹象。

讨论与结论
该研究首次系统证实HSVN与AH在分子层面具有高度一致性（均以GNA突变为主），且临床行为均呈良性。肝细胞反应型HSVN的发现解释了其与肝细胞腺瘤的形态学重叠，强调活检诊断时需结合免疫组化（如ERG）避免误诊。研究者建议将两者统一归类为AH这一良性实体，但需注意其特殊亚型可能模拟其他肿瘤。这一结论为临床实践提供了重要依据：对于GNA突变阳性的毛细血管性肝肿瘤，可采取保守治疗策略。研究结果发表于《Modern Pathology》，为肝脏血管肿瘤的分类学提供了分子层面的修订依据。