儿童血红蛋白病患者接受部分T细胞清除的无关供体外周干细胞移植的疗效分析

为解决缺乏匹配相关供体的儿童镰状细胞病(SCD)和β地中海贫血(BTM)患者移植难题，费城儿童医院团队开展了一项关于部分T细胞清除(pTCD)的无关供体外周干细胞移植(URD-PSCT)研究。结果显示：10/10 HLA匹配SCD患者和≥9/10匹配BTM患者3年生存率达93.8%，移植物抗宿主病(GvHD)发生率极低，为扩大治愈性治疗提供了新方案。

　　

研究背景与意义
在儿童血液病领域，镰状细胞病(SCD)和输血依赖性β地中海贫血(TDT)的根治性治疗长期依赖匹配相关供体骨髓移植(MRD-BMT)，但高达85%的患者缺乏合适供体。尽管基因疗法近年备受关注，但其存在血小板延迟植入、脑血管病变患者禁用等局限。更棘手的是，传统无关供体移植面临三重困境：HLA配型困难（尤其非裔群体）、移植物抗宿主病(GvHD)发生率高（可达50%）、以及儿童患者特有的25%移植物排斥率。这些瓶颈使得研究者将目光投向创新的移植策略——部分T细胞清除(pTCD)技术。

费城儿童医院团队在《Transplantation and Cellular Therapy》发表的研究，首次系统评估了pTCD技术在无关供体外周干细胞移植(URD-PSCT)中的应用效果。该研究创新性地采用两种T细胞清除方案：CD3⁺/CD19⁺清除联合精准CD3⁺细胞回输（1×10⁵ cells/kg），以及TCRαβ⁺ T细胞/CD19⁺靶向清除，在保持免疫重建能力的同时降低GvHD风险。

关键技术方法
研究纳入16例4-18岁患者（11例SCD，5例BTM），采用清髓性预处理方案（含羟基脲、氟达拉滨等）。根据时代差异，早期4例接受CD3⁺/CD19⁺清除+CD3⁺回输，后期12例采用TCRαβ⁺/CD19⁺清除。所有供体为10/10或9/10 HLA匹配无关供体，通过外周血干细胞采集获得移植物。

研究结果
背景
明确现有治疗缺口：MRD-BMT虽5年生存率>90%，但供体可获得性低；基因疗法存在血小板植入延迟等技术瓶颈。

方法
建立创新移植体系：首次在儿童血红蛋白病中系统应用pTCD-PSCT，通过两种精准免疫调节方案实现T细胞亚群调控。

结果

• 生存数据：3年总生存率93.8%，移植物无失败生存率81.3%
• 植入特性：所有患者实现快速三系植入（尤其血小板），10/10匹配SCD患者和所有BTM患者（均为9/10匹配）嵌合率中位数达95%
• 安全性：零例III-IV级急性GvHD，无中重度慢性GvHD
• 关键发现：9/10匹配SCD患者移植物失败率达60%（3/5），但二次移植可成功挽救

讨论
该研究突破性地证实：pTCD技术可平衡"移植排斥-GvHD"矛盾，特别适用于BTM和HLA全相合SCD患者。值得注意的是，9/10匹配SCD患者的高失败率提示HLA匹配度对该群体更为关键。研究同时揭示了外周干细胞(PSC)的优势——高CD34⁺剂量促进快速植入，这为解决基因疗法血小板延迟问题提供了新思路。

结论与展望
这项研究为无合适亲缘供体的儿童血红蛋白病患者建立了安全有效的移植方案，尤其对伴有脑血管病变等重症患者具有特殊价值。作者团队指出，未来需优化9/10匹配SCD患者的预处理方案，并探索TCRαβ⁺清除技术的长期免疫重建效果。该成果标志着儿童血红蛋白病治疗从"依赖完美供体"向"精准免疫调控"的重要转变，为扩大治愈机会提供了切实可行的临床路径。