线粒体衍生肽MOTS-c缓解大鼠后肢悬吊7天诱导的比目鱼肌纤维类型转化、萎缩及疲劳性增加的机制研究

来自俄罗斯的研究人员针对后肢悬吊导致的比目鱼肌功能退化问题，通过连续7天腹腔注射线粒体衍生肽MOTS-c，发现其能显著抑制慢肌纤维向快肌纤维转化、减轻慢肌纤维萎缩，并通过调控Akt/GSK3β磷酸化、MuRF-1/Atrogin-1 mRNA表达及AMPK/ACC通路，维持线粒体生物合成和抗疲劳基因表达，为失重性肌萎缩治疗提供新策略。

　　

这项研究揭示了线粒体衍生肽MOTS-c在对抗后肢悬吊引起的骨骼肌功能障碍中的多重保护机制。通过每日腹腔注射MOTS-c干预7天后，大鼠比目鱼肌表现出三大关键改善：首先，免疫组化分析显示该肽能有效阻断慢肌纤维向快肌纤维的转化进程；其次，特异性缓解慢肌纤维萎缩（对快肌纤维无显著影响）；最后，离体疲劳实验证实其显著提升肌肉抗疲劳能力。

在分子层面，MOTS-c处理组呈现出显著的信号通路调控特征：维持了Akt和GSK3^β的磷酸化水平，使18S和28S核糖体RNA含量恢复至正常水平；同时显著下调泛素连接酶MuRF-1和Atrogin-1的mRNA表达，表明其抑制了蛋白质降解途径。值得注意的是，该肽还通过激活AMPK靶点ACC的磷酸化，维持线粒体生物合成相关基因表达，这为解释其增强肌肉氧化代谢能力提供了机制基础。

这些发现不仅证实MOTS-c能协调蛋白质合成与降解的动态平衡，更凸显其通过多靶点调控网络（涉及能量代谢、线粒体功能及肌纤维特性维持）来对抗卸载性肌萎缩的独特价值，为航天医学和临床肌少症治疗提供了新型候选分子。