优化pegRNAs选择提升AT富集基因组区域中Prime Editing的编辑效率

为解决囊性纤维化F508del变异导致的遗传缺陷，研究人员通过Prime Editing技术靶向CFTR基因开展基因治疗研究。系统评估24种pegRNAs在PEmax和PE2-NG系统中的表现后，患者气道基底细胞的编辑效率达2.81%（未转染效率校正），但转染效率仅11.9%。该研究为AT富集区基因编辑提供优化策略，同时揭示递送技术对临床转化的重要性。

　　

Prime Editing（PE）作为新一代基因编辑技术，因其较CRISPR-Cas9系统更精准安全的特性，在遗传病治疗领域展现出巨大潜力。这项研究聚焦囊性纤维化的致病元凶——CFTR基因F508del变异，该缺失突变在患者中占比极高。尽管PE技术精准度卓越，但在AT碱基富集的基因组区域（如含F508del位点的区域）仍面临编辑效率瓶颈。

为突破这一限制，研究者对两种PE系统（PEmax和PE2-NG）设计的24种引导RNA（pegRNAs）进行系统性筛选。实验数据显示，在纯合F508del突变患者的气道基底细胞中，变异校正效率达到2.81%（未进行转染效率标准化）。值得注意的是，平均转染效率仅为11.9%，这一发现凸显了优化递送载体的紧迫性。

该成果不仅为AT富集区域的基因编辑提供新思路，更标志着PE技术向囊性纤维化临床治疗迈出关键一步。未来需同步优化编辑元件（如pegRNA设计）和递送系统，才能实现具有临床意义的矫正水平。