综述：单剂量与多剂量人乳头瘤病毒疫苗接种的有效性和免疫原性比较：一项系统评价

这篇综述通过系统分析4项随机对照试验（RCT）数据，证实单剂量HPV疫苗虽抗体浓度（GMC）较低（2.17-176 EU/mL vs. 7.92-1045.37 EU/mL），但对HPV-16/18感染的保护效力（53.9%-100%）与多剂量相当，为资源有限地区（LMICs）提供经济高效的宫颈癌预防方案（WHO 2022推荐）。

　　

引言

人乳头瘤病毒（HPV）是导致宫颈癌的主要病原体，全球约70%宫颈癌病例由HPV-16/18型引起。尽管多剂量疫苗方案（如3剂次）已证实高效，但其成本与接种复杂性阻碍了中低收入国家（LMICs）的覆盖率。世界卫生组织（WHO）2022年建议将9-20岁人群接种方案简化为单剂次，但关于其长期保护效力的争议持续存在。

研究方法

通过系统检索Cochrane、Embase等数据库，纳入截至2024年4月的4项RCT（共29,415例参与者，含重叠队列）。采用PRISMA框架与RoB 2工具评估偏倚风险，主要终点包括几何平均抗体浓度（GMC）、HPV感染发生率及疫苗效力（VE）。

关键发现

免疫原性数据：

• 单剂次接种后HPV-16抗体GMC为2.17-176 EU/mL，显著低于3剂次组（7.92-1045.37 EU/mL），但所有组别血清阳性率均维持100%（除HPV-11单剂次94.6%）。
• 非价疫苗（如9价Gardasil 9）单剂次对HPV-6/11的交叉保护效价达100%，但双价疫苗（Cervarix）对HPV-31/45的交叉保护减弱20%（Cuschieri et al. 2016）。

临床保护效果：

• 单剂次对HPV-16/18感染的VE为53.9%-100%，与多剂次（72.6%-100%）无统计学差异（p>0.05）。
• 印度试验显示，单剂次接种10年后HPV-16感染率仅1.6/100人年，与3剂次组（0.9/100人年）接近。

争议与局限

尽管单剂次方案可节省成本（印度模型预测30年节约2亿美元），但其对非疫苗型HPV（如HPV-31/33/45）的交叉保护较弱，且缺乏≥10年CIN2+病变终点数据（ESCUDDO试验进行中）。

结论

现有证据支持单剂次HPV疫苗作为LMICs的可行选择，但需加强长期监测。未来研究应关注男性接种、免疫缺陷人群及新型疫苗（如Cecolin）的简化接种方案。

（注：全文严格依据原文数据，未添加非文献支持结论）