精神病谱系认知亚型的神经指纹图谱：基于B-SNIP队列的多模态研究

本研究通过潜在剖面分析(LPA)在1807名精神病患者中鉴定出4种认知亚型，结合静息态功能连接(ReHo)技术揭示各亚型独特的神经连接模式。研究人员发现严重受损组表现为基底节区超连接，中间组存在默认模式网络(DMN)和突显网络异常，认知完好组则呈现感觉网络代偿性改变。该研究为精神病异质性机制提供了神经认知分型框架，发表于《Translational Psychiatry》，对开发靶向干预策略具有重要价值。

　　

精神病领域长期面临诊断标准与生物学基础脱节的困境。尽管DSM分类系统被广泛使用，但越来越多的证据表明，传统症状学分类难以捕捉疾病背后的神经生物学异质性。这种局限性在认知功能障碍方面尤为突出——作为精神病谱系的核心特征，认知损害的表现形式和严重程度存在巨大差异，从接近正常到全面衰退均有分布。这种异质性不仅影响临床预后预测，更阻碍了精准治疗策略的开发。

为解决这一难题，由美国B-SNIP研究联盟主导的多中心研究另辟蹊径，采用数据驱动的认知分型方法探索精神病谱系的神经生物学基础。研究团队收集了1807名精神分裂症、分裂情感障碍和伴精神病性症状双相障碍患者的认知评估数据，通过潜在剖面分析(LPA)这种先进的混合模型技术，客观识别出内在的认知亚型。为揭示这些亚型的神经机制，研究人员进一步对717名患者和427名健康对照进行了静息态功能磁共振(fMRI)扫描，采用区域同质性(ReHo)分析量化局部神经同步性，系统比较了不同认知亚型、生物分型(Biotypes)和DSM诊断类别间的功能连接差异。

关键技术方法包括：1)使用简明精神分裂症认知评估量表(BACS)进行多维度认知测评；2)基于LPA的客观分型算法；3)静息态fMRI数据采用DPABI软件预处理，计算ReHo指标；4)采用NeuroCOMBAT进行多中心数据协调；5)基于Shirer功能图谱的90个感兴趣区(ROI)分析。

研究结果揭示：

认知亚型鉴定
LPA分析确定了4种稳定存在的认知亚型：认知完好组(CCC，14.2%)、中间1型(42.8%)、中间2型(35.0%)和严重受损组(7.9%)。CCC组除运动速度外各项认知功能接近正常，而严重受损组所有认知域均下降2-3个标准差。两个中间组呈现梯度式损害模式，中间1型以执行功能相对保留为特征，中间2型则表现出更广泛的高阶认知缺陷。

神经连接特征
静息态分析发现22个关键脑区存在亚型特异性改变：

• 严重受损组：基底节区(双侧丘脑-尾状核)和右侧执行控制网络(ECN)超连接
• 中间1型：默认模式网络(DMN)连接增强伴随初级视觉网络功能减弱
• 中间2型：前后突显网络节点连接显著降低
• CCC组：仅左侧颞上回(LSTG)感觉运动连接轻微减弱

比较分析显示，与Biotypes(19个差异节点)和DSM分类(6个差异节点)相比，认知亚型呈现更特异的网络改变模式，尤其在DMN(dorsal部分)和突显网络表现出"领域局限性"异常。

临床关联性
认知亚型与真实世界功能显著相关：

• 社会功能量表(SFS)总分呈现CCC>中间1型>中间2型>严重受损组的梯度变化
• 住院次数随认知损害加重而增加(CCC组3.4次vs严重组7.9次)
• PANSS阴性症状与认知损害程度呈正相关

研究结论指出，认知亚型反映了精神病谱系内在的神经生物学异质性，其功能连接特征比传统诊断分类更能精确映射特定神经环路异常。严重受损组的基底节异常提示纹状体-前额叶通路失调可能是全面认知衰退的关键机制；中间组的DMN/突显网络失衡则揭示了认知领域特异性损害的神经基础。这些发现为开发靶向神经调控干预(如对中间1型采用DMN调节的rTMS，对中间2型实施突显网络定向训练)提供了理论依据。

该研究的创新性在于：1)首次大规模应用LPA解析精神病认知异质性；2)揭示认知亚型与特定神经环路的对应关系；3)证明标准化认知评估(BACS)在分型研究中的实用价值。未来研究可结合多模态影像和遗传数据，进一步阐明这些神经认知亚型的分子机制和治疗响应特性，推动精神病诊疗向精准医学模式转变。