合成硫酸乙酰肝素结构通过破坏neurexin1相互作用选择性损害兴奋性突触形态与功能

【编辑推荐】来自国际团队的研究人员通过合成化学与突触生物学交叉平台，发现硫酸化修饰的十二糖(12-mer-19)能特异性干扰兴奋性突触中neurexin1与配体互作，首次揭示HS糖链对E/I平衡的差异化调控机制，为精神疾病突触失衡提供全新糖生物学视角。

　　

大脑神经环路中，兴奋性与抑制性突触的精密平衡(E/I balance)是精神健康的关键。硫酸乙酰肝素(HS)这种复杂多糖虽与精神障碍相关，但其对两类突触的差异化调控机制始终成谜。研究者巧妙构建"化学-生物学"联用体系，用合成的十二糖分子(12-mer-19及其非硫酸化变体12-mer-NAc)在培养的海马神经元中展开精准狙击实验。

令人惊讶的是，带有硫酸基团的12-mer-19如同智能导弹般选择性破坏兴奋性突触——不仅使突触结构变形，更显著削弱其功能。机制追踪发现，该分子专门干扰兴奋性突触中neurexin1蛋白与伙伴的"握手"过程，却对抑制性突触中neurexin1的互动网开一面。而脱去硫酸"盔甲"的12-mer-NAc则完全丧失这种特异杀伤力，证实硫酸化修饰是HS调控突触的"密码本"。

这项研究首次揭示：漂浮在细胞外的HS糖链可能是维持E/I平衡的隐形调节器，其结构特异性如同分子尺规，能精确区分两类突触的构建蓝图。这不仅为精神疾病突触失衡提供了全新解释维度，更为发展靶向糖链的神经精神疾病干预策略点燃了希望。