可降解型多瘤病毒小T抗原(PyST)揭示转录共激活因子TAZ的高特异性基因调控机制

来自国际团队的研究人员通过构建可降解型多瘤病毒小T抗原(PyST)，揭示了转录共激活因子TAZ在基因表达调控中的高度特异性。研究发现PyST能选择性高亲和结合TAZ，当通过可降解系统调控TAZ活性时，仅少数基因(如CTGF/CYR61)表达发生改变。敲除TAZ或其靶基因可消除PyST促生长效应，证实TAZ通过有限靶基因实现重要生物学功能，为肿瘤病毒致癌机制及靶向治疗提供新见解。

　　

DNA肿瘤病毒研究曾推动癌症生物学重大突破，其病毒癌蛋白（如多瘤病毒小T抗原PyST）具有操纵肿瘤发生关键通路的独特能力。最新研究构建出保留转化活性的可降解PyST版本，发现其与转录共激活因子TAZ存在高选择性结合。通过精确调控PyST蛋白丰度进而改变TAZ活性，意外发现仅有少量基因表达发生变化——这些TAZ候选靶基因（包括CTGF和CYR61）的敲除实验显示，它们正是介导PyST在生长因子缺失条件下促生长功能的关键效应分子。该研究不仅开发出通过病毒癌蛋白强力调控TAZ活性的新工具，更揭示TAZ作为转录共激活因子，竟能通过精准调控有限靶基因（而非全局调控）实现重要生物学效应，为理解肿瘤病毒致癌机制及开发靶向干预策略提供新视角。